Assembly Biosciences生物科学HBV组合进展报告

乙肝人1949

newchinabok 发表于 2020-5-12 12:48
你的信息从哪里来的，有链接吗

对，有依据吗，我也想问一下

mingbai

这个停药指标没有表面抗原？我觉得表面抗原高的不要停药，容易复发。如果表面抗原低了，怎么又不用干扰素一鼓作气达到三阴才停药呢？

sir

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【据《Clin Gastroenterol Hepatol》2019年7月报道】题：HBV DNA和RNA检测双阴性可预测核苷（酸）类药物停药后的持续应答（作者Fan R等）
        长期核苷（酸）类药物治疗可显著抑制乙肝病毒复制、逆转肝纤维化并降低肝癌发生风险，但仍无法彻底清除肝细胞核内的cccDNA，从而导致大部分患者需要长期甚至终身服药。尽管目前国际各大指南都提出了针对HBeAg阳性患者的停药标准，但停药后的复发率仍很高。目前尚无可用于指导慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者停药后持续应答的满意指标。该项研究旨在评估停药时实现HBVDNA和RNA双阴性的CHB患者是否可实现长期应答。
        这项研究是基于一项多中心、停药长期前瞻性随访队列开展的。共计纳入130例治疗前HBeAg阳性，接受替比夫定和/或阿德福韦酯治疗，且达到停药标准（定义为：实现HBeAg血清学转换且HBV DNA<300 copies/mL至少48周）停药的CHB患者（评估队列：平均年龄30.8 ± 6.9岁；72.3%男性），进行长达4年的停药后随访以监控是否发生临床复发（定义为：HBV DNA >2000 IU/mL且ALT >2×ULN）。同时在另外40例接受恩替卡韦或替诺福韦治疗后停药随访5.5年的前瞻性队列中进行验证（验证队列：平均年龄36.5 ± 9.4岁；72.5%男性）。HBV DNA阴性定义为在COBAS Taqman检测结果为“Target not detected”。HBV RNA阴性定义为使用实时荧光定量PCR检测方法在两种不同引物扩增下都为阴性。这项研究的结果显示：经过4年停药后随访，评估队列中分别有30.8%、54.7%和16.8%的患者发生临床复发、病毒学复发（连续两次HBV DNA >2000 IU/mL）和HBeAg血清学逆转（连续两次HBeAg转阳）。停药时实现HBV DNA和RNA双阴性的患者，其停药后4年的临床复发率为8.0%（2/25），显著低于HBV DNA或RNA检测阳性的的患者（31.4%，32/102）（P=0.018）。同样在验证队列中，经过5.5年停药后随访，HBV DNA和RNA双阴性的患者仍具有更低的临床复发（15.4% [2/13] vs. 33.3% [9/27]，P=0.286）。
        本研究在两项独立的前瞻性停药队列中证实：停药时HBV DNA和RNA检测双阴性的CHB患者可获得较满意的停药后持续应答。未来有望开发HBV DNA和RNA联合检测试剂，并应用该指标指导患者“安全停药”。
        致谢：本研究评估队列的受试者来自由国家科技重大专项持续资助长达7年的EFFORT系列研究，在此对一直以来参与EFFORT研究的24家研究中心的100余名研究者致以诚挚的谢意。
原文：Fan R, Zhou B, Xu M, et al. Association Between Negative Results From Tests for HBV DNA and RNA and Durability of Response After Discontinuation of Nucles(t)ide Analogue Therapy. Clinical Gastroenterology and Hepatology (2019), doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.046.

newchinabok

sir 发表于 2020-5-12 15:58
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【据《Clin Gastroenterol Hepatol》2019年7月报道】题：HBV DNA和RNA检测双阴性 ...

【据《Clin Gastroenterol Hepatol》2019年7月报道】题：HBV DNA和RNA检测双阴性可预测核苷（酸）类药物停药后的持续应答（作者Fan R等），证据不对头，核衣壳+核苷没有可比性

newchinabok

mingbai 发表于 2020-5-12 15:51
这个停药指标没有表面抗原？我觉得表面抗原高的不要停药，容易复发。如果表面抗原低了，怎么又不用干扰素一 ...

停药分两种，1，治愈停药。2，不用药停药，相当于携带者  abi—h0731+核苷不知是什么类型的停药

newchinabok

乙肝何时治愈？先看看你的pgRNA水平达不达标
原创 海善时善肝  海善肝 2018-12-14


乙肝治愈的标准到底是什么？亚肝、欧肝以及国内的乙肝治疗指南里面一致认为：




理想的治疗终点是：

表面抗原（HBsAg）消失

有或者没有表面抗体



现实的治疗终点是：

HBV DNA消失

e抗原转阴，出现e抗体



基本的治疗终点是：

HBV DNA消失

并维持该状态超过两年

（注：只列出病毒有关的指标，未列出其他血液指标）



所以，对于病毒的清除，乙肝患者只需要关注一个指标，那就是HBsAg。那就检测HBsAg就好了，这跟pgRNA有什么关系呢？pgRNA到底是什么？有什么用？



现在接受治疗的乙肝患者中，因HBsAg的下降速度非常缓慢，只有极少数（＜10%）可以达到理想的治疗终点，因此持续单一的检测这个指标意义不大。鉴于这个情况，临床专家寻找到了一种可以反映体内病毒库大小的指标，就是pgRNA。




肝细胞-01.jpg

HBV侵入肝细胞后的行为简图

（只囊括了几个非常重要的指标）



从图中可以看出，pgRNA由病毒库cccDNA直接产生，不经过逆转录加工过程以“病毒样颗粒”的形式释放到血液中，经过转录过程的以HBV DNA的形式释放入血，也可以翻译产生HBsAg。



由此看来，cccDNA是所有病毒相关物质存在的源头，只要有cccDNA，就会源源不断复制产生病毒。



擒贼先擒王，既然cccDNA是病毒产生的源头，直接检测cccDNA不行吗？为什么要检测pgRNA指标？



1. 现有的乙肝治疗药物，只能抑制病毒的产生速度，对cccDNA和整合DNA没有直接作用，二者的变化速度相当缓慢，临床检测数据可参考性小。



2. cccDNA的检测需要做肝脏穿刺，相当于一个小型手术，对患者的身体造成的创伤相对较大。



3. pgRNA是由cccDNA直接产生的，cccDNA数量越多，产生的pgRNA就多，那么释放到血液中的pgRNA就越多；反之，cccDNA数量越少，血液中的pgRNA越少。所以pgRNA可以反映cccDNA数量的多少，进一步判断治疗的效果怎么样。



4. 同理，血液中的pgRNA越多，代表cccDNA的复制越活跃；pgRNA数量少，cccDNA复制不活跃；pgRNA检测不到，cccDNA消失或者静默。



5. 正在接受药物治疗的乙肝患者，pgRNA的数量和HBV DNA的数量随着治疗时间的延长均不断下降，只不过pgRNA下降速度慢一些。这就是为什么很多人HBV DNA检测不到了，但是pgRNA仍然可以检测到的原因。





图片1.png

北大鲁凤民发表的研究数据



综上，pgRNA可以作为一个临床指标判断cccDNA的活性，反映cccDNA的变化趋势，并有效的指导临床治愈。

newchinabok

血清pgRNA被验证为cccDNA群体的替代遗传生物标志物

StephenW

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pgRNA数量少, 为什么不是由于逆转录为HBVDNA?

newchinabok

StephenW 发表于 2020-5-13 14:53
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pgRNA数量少, 为什么不是由于逆转录为HBVDNA?

pgRNA由病毒库cccDNA直接产生，1，不经过逆转录加工过程以“病毒样颗粒”的形式释放到血液中，2，经过转录过程的以HBV DNA的形式释放入血，3，也可以翻译产生HBsAg。

newchinabok

pgRna到血里去有三种形式，问的好。病毒复制规律，三种形式有一定（大致）比例的。我想不会是随机的。好比人类生育成男人和女人，大自然有一定规律的，一个比例的，是一种自然调节，自然平衡。不可能十年内，全世界只生了一个男人，全是女人的现象出现。如果pgrna和人类不能一定比例调节，平衡，必然会自我毁灭。所以sw上述疑问是不存在的