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肝胆相照论坛

 

 

肝胆相照论坛 论坛 肝癌,肝移植 关于治疗肝癌阅读到文章大家一起分享
楼主: 挚友888888
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[晚期肝癌] 关于治疗肝癌阅读到文章大家一起分享 [复制链接]

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发表于 2020-5-13 15:52 |只看该作者
9月25日,右足部磁共振,显示右跟骨骨质破坏范围大小3cm*3cm,CT显示肿瘤大小为1cm*1.5cm,考虑肝癌转移,终于找到病灶了!

看到这个报告,也不知道是应该高兴呢,还是不高兴。

我查阅了一些文献,判断跟骨转移很可能是首发转移灶,15年可能就有了,由于没有做相应的治疗,一年后转到肺。

关于骨转移的治疗,如果是单发病灶,可以手术,术后放疗,达到局部根治的效果。放疗、粒子植入、骨水泥等方式只能达到止疼和暂时控制转移灶的目的。

多发的话只能核素治疗。骨转在局部治疗后需要配合全身治疗,如化疗、靶向治疗等。两年内,每月一支唑来膦酸抑制骨转,防止骨折等并发症。

9月26日,本地三甲医院做右足跟骨三维适形放疗,剂量3500cGy/10FX。骨转移的放疗不建议做射波刀等昂贵的放疗,效果都差不多。放疗后AFP明显下降。

10月13日,放疗后一周AFP5294 ng/ml。

10月20日,放疗后两周,AFP3399 ng/ml。每周约35%的降幅,这次总算找到根源了。不过敌人是找到了,但是要彻底消灭它就比较棘手了。

放疗等都是姑息治疗,只能暂时控制。在群主A &Jessica(岱轩)和速度大哥的大力帮助和支持下,我参照了黎功主任给速度大哥的用药方案:乐伐替尼+雷利度胺的两联疗法。

当时不考虑PD-1,主要是PD-1价格太贵了,经济上难以承受,当时在国内也买不到,需要到国外去‘背’,这对我来说是个难点。

10月27日,开始服用E7080单药(乐伐替尼、仑伐替尼),剂量12mg。

11月3日,服用一周,AFP645ng/ml,白细胞、血小板下降,血压升高,轻度腹泻。遂用利可君升白,花生衣煮水升血小板,缬沙坦降血压,酸奶缓解腹泻,均有明显改善。

11月10日,使用两周,AFP293ng/ml;
11月24日,使用四周,AFP73.21ng/ml,AFP持续大幅度降低;
12月8日,AFP26.94ng/ml;
12月22日,AFP15.18ng/ml,仍然超过正常参考值。E7080服用了近2个月,AFP降幅趋缓,有耐药迹象。
2018年1月19日,AFP16.13ng/ml,E7080服用近3个月,AFP重新爬升,出现缓慢耐药。

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发表于 2020-5-13 15:52 |只看该作者
黎功主任曾有一个观点,乐伐替尼是一种治疗肝癌比较好的靶向药,一定要用到极致,发挥它的最大效能,不要轻易换药,出现耐药可以通过加量或(和)联药的方式来改变耐药。

2017年AFP数据

2018年2月2日,AFP18.52ng/ml,改用乐伐替尼12mg+6mg雷利度胺。

2月8日,AFP18.9ng/ml,表明乐伐替尼12mg+雷利度胺5mg,作用不大。遂将乐伐替尼加量至14mg+雷利10mg。

2月23日,AFP11.71ng/ml,证明该剂量和方案有效。

3月3日,AFP9.61ng/ml,快接近正常值。

我认为,每个人的肿瘤指标都有一个基础值,就是体内没有肿瘤时,肿瘤指标的数值。只有这个数值才是我们自己个人的正常值,并不是肿瘤指标在报告给的正常范围里就是正常的了,这点对我们肿瘤病人来说特别重要。

2015年到2016年中,我的AFP多在给定的正常范围里,却高于我自己的基础值(大概在1.5ng/ml左右)就很能说明问题。

右脚疼痛加剧,影响行走。

3月30日, 跟骨磁共振提示骨折。上海长征医院和第六人民医院在骨肿瘤外科治疗方面属于国内顶尖水平。

4月2日,前往上海长征医院,看了肖建如主任(国内知名骨肿瘤外科专家)的专家门诊,肖建如主任建议手术,手术方式不详(跟骨植入?肿瘤刮除?截肢?因就诊病人实在太多,医生没时间详细说明)。

另一方面考虑到孩子6月份要高考了,如果在上海手术,势必会影响到小孩备考复习,高考是人生的重大考验和转折点,这个阶段来不得半点波动,我要尽量减小给孩子带来的影响。

回来后经严望军主任会诊建议骨水泥,果断放弃手术。

4 月6日, AFP15.99ng/ml,触底反弹,肝肾功能、血凝正常,立即将乐伐替尼加量至于16mg+雷利10mg。

4月11日,右足跟骨水泥治疗。

4月20日,AFP25.52 ng/ml,当前方案无效。有病友建议,骨转用184(卡博替尼)比较好,遂改用乐伐替尼17mg+184 50mg。

5月4日,AFP  40.41 ng/ml,似乎也是无效的。遂改用184  70mg+雷利10mg。

5月18日,AFP  46.06ng/ml,维持稳定也是一种疗效的表现,继续原有方案;
6月1日,AFP  45.42ng/ml,显示有效;
6月29日,AFP  46.62g/ml,显示有效,184 75mg因肝损和疲劳乏力明显,停用雷利,仅75mg单药184;
7月30日,AFP  77.99g/ml,显示无效,改用瑞戈非尼(水合物)174mg/天*三周,停一周;
8月23日,AFP  32.62ng/ml,显示有效,继续瑞戈非尼(水合物),174mg/天*四周,未间隔停用;
9月22日,AFP20.6ng/ml,肝肾功正常,血常规基本正常,显示有效,继续当前方案。

用药期间,除了血压稍高外,基本没感觉到药物副作用。甲胎蛋白始终不能降至正常值,说明跟骨仍有少量肿瘤存活。

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发表于 2020-5-13 15:53 |只看该作者
10月9日,晚饭结束后,我与苏州一个同行兼功友微信聊天,感觉打拼音老是按错键,然后就发现头部不舒服。跟老婆说了下,她说是不是白天太累了,让早点睡。

我躺下后,不到半小时,头部不适感加剧,左侧手脚感到无力,当即意识到可能偏瘫了。

我分析有两种情况,一种是脑出血,一种是脑转移。脑出血的可能性居多。如果是脑转移的话先前多多少少会出现一些症状。老婆立即陪我赶到医院,当时还能一瘸一拐地走。

CT提示脑出血,出血量30ml。万幸出血量不算多,急诊住院治疗,停用瑞戈非尼。这次住下后,左侧肢体彻底瘫痪了。听闻消息,单位领导和同事都来探望,单位领导提出要求,要尽最大力量救治,危难关头,非常感谢他们的关心和帮助。几个好朋友帮着忙前忙后,事无巨细,无微不至。

由于出血灶没有完全吸收,所以即使有明确的肿瘤病灶也是看不到的,医院影像科主任说脑部磁共振片子上看不到明显的强化灶,应该没有转移灶,但临床医生止血后发现脑水肿消退缓慢,怀疑脑转。

于是好朋友拿着片子到处找专家会诊,给的都是一个意见——脑转移。

不过我还是很乐观的,并不认同这个结论,具体后面有解,留个悬案罢。

瑞戈非尼有致脑出血的副作用,据群主A &Jessica(岱轩)从厂家拿到的信息,瑞戈非尼致脑出血的情况要比乐伐替尼等其他靶向药多。更何况我求胜心切,174mg连续超量服用达30天,无疑会增大副作用发生的几率。脑出血住院,保命要紧,不得不停用瑞戈非尼。


10月9日到11月18日,瑞戈非尼停用期间,AFP逐步升高76—118—273ng/ml,右足跟磁共振显示病灶进展。由于不能排除脑转移。

11月6日,本地三甲医院,脑部速光刀36G/6次放疗。除了放疗部位脱发之外,这次放疗几乎没感到有不良反应。

放疗结束后下一步该怎么走?是不是已经到人生的尾声了?

这是必须面对的,不能回避。回避是对自己不负责任,更重要的是对家人的不负责任。如果病情进展,全身扩散,那再做无谓的治疗,价值已经不大了,弄不好就是人财两空,我不能花光所有积蓄,拍拍屁股一走了之,苦了他们母子俩。如果当前有活性的病灶仍局限在在跟骨,那就得考虑积极治疗。

放疗结束前一天,特地做了全身PET-CT,并关照医生给多扫描个下半身。PET-CT报告显示,手术过的肺部很干净,肝脏没病灶,脑部没病灶,右跟骨有肿瘤活性,其他部位都没发现肿瘤转移灶。

通过PET-CT,脑部转移灶应该可以排除了,脑出血前如果有脑转移,AFP应该也会高,而我的AFP一直维持在20-40ng/ml左右,这一点也不符合。

脑部增强磁共振也没能找到强化的病灶,各个给出诊断意见的专家都没有看到明确的病灶,唯一判断脑转移的依据是临床经验,所以综合判断这个脑转移很可能不成立。

尽管可疑,还是宁可信其有,不可信其无,放疗就放疗吧,吃点苦就吃点苦吧,谁让咱生这个病的呢。

下一步怎么治疗?是继续恢复服用瑞戈非尼,还是乐伐替尼呢?如果再次用瑞戈非尼,脑出血的风险可能会更大。

按照瑞戈非尼的服用要求,脑出血属于四级出血,必须永久停药。如果重新服用乐伐替尼,会不会复敏?这是一个艰难的抉择。

由于偏瘫尚没有恢复,行走困难。我只能通过微信,冒昧地加了清华长庚医院的黎功主任,希望能得到他的帮助。黎功主任耐心看过我发给他的病史,给出了他的建议,乐伐替尼+PD-1,不需要联雷利度胺。

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发表于 2020-5-13 15:53 |只看该作者
柳暗花明又一村

治疗要点

乙肝治疗:每天一片恩替卡韦(和恩),肌苷片每次两粒,一天三次;
西药:缬沙坦(降压)、鲨肝醇(升白)、每周两针胸腺法新,每月一支唑来膦酸;
肿瘤治疗:乐伐替尼、PD-1(O药,剂量200mg/两周—100mg/两周)。

2018年11月19日进行肢体康复训练。恢复乐伐替尼,剂量15mg。

补充说明:
乐伐替尼耐药后,停用2-3个月,部分病人会重新出现敏感,不过耐药可能发生得更快。我从18年5月停用E7080,期间换其他靶向药,到 11月停用了近半年。剂量选用了15mg,因为第一次耐药时的剂量是17mg,所以就折中选了15mg,其实回过头来看,12mg也是可以的。

11月24日,血检AFP 73ng/ml。乐伐替尼用了5天,下降幅度达70%,显示乐伐替尼复敏。

老婆坚决支持给我用PD-1,只要有治愈的希望,拆房子买地也在所不惜。她恶补关于PD-1的知识,到处打听PD-1的销售渠道。好在11月份O药(纳武利尤单抗)在国内上市。通过本地放疗科戴主任的帮助,我们拿到了O药。


11月26日,O药200mg第一针,继续乐伐替尼15mg,O药用后感觉燥热,无其他异常。

11月28日,前往上海第六人民医院骨科董扬主任处就诊,以期接受手术,彻底清除病灶。

董扬主任是骨肿瘤外科的大家,尤其擅长保肢治疗。董扬主任反复看过磁共振和CT片子,沉思了片刻告诉我,跟骨局部手术可以做,手术有难度,可以把病灶彻底清除,但不能保证术后其他部位不再出现肿瘤病灶。

其实他说得很含蓄,意思是跟骨癌灶是转移灶,不能排除身体其他部位是否有病灶,如果有,这个跟骨手术意义就不大了。他得知我正在使用PD-1,建议这个手术不用急着做,观察半年,每三个月复查一次,如果进展就及时手术。

12月7日,血检 AFP 19.3ng/ml,O药用了一针,刚刚11天,应该还是乐伐替尼的作用。

12月10日,O药200mg第二针,继续乐伐替尼15mg,O药用后无其他异常。

12月21日,血检肝功能、肾功能、心肌酶谱、甲功、血常规均正常,AFP 4.67ng/ml,终于降到正常范围,显示O药联合乐伐替尼有效,而且效果比单用乐伐替尼好。

PD-1发挥作用需要2-3个月,所以前期需要靶向药来控制一下,但从我前期使用乐伐替尼等靶向药的情况来看,靶向药只能控制肿瘤生长,AFP即使能降低,却从来不能降到正常,最低时也就只能降到9.61ng/ml,AFP恢复到正常范围内应该是O药的作用。

12月24日,O药200mg第三针,继续乐伐替尼15mg,O药用后无其他异常。

2019年1月7日,AFP 1.44ng/ml,回到生病前的基线水平,其他均正常。AFP能降到这种程度,个人判断O药有效。继续准备第四针O药。

1月11日,O药200mg第四针,输注结束无异常,联合乐伐替尼15mg。

1月18日,右足跟磁共振显示病灶周围浸润水肿减轻,部分消失。牙龈夜间出血,加服VC100mg/次*3/天。


1月21日,前往北京清华长庚医院黎功主任处就诊,主要是想请黎功主任就我当前的情况给予更具体的指导。

黎功主任仔仔细细听我讲完病史,他笑着说,您这个可以写本书了,经历太曲折了。

他认为PD-1有效,应继续当前乐伐替尼+PD-1的治疗方案,其中PD-1可以用100mg,乐伐替尼可以用12mg,不用那么大剂量。

感恩黎功主任,是他给予的治疗方案,让我再次看到了希望和光明。用药前,我跟黎功主任素昧平生,我仅仅通过微信求助,他能百忙之中抽出时间给予帮助,是我们这些生病的人尤其是生了重病的人的福音。

1月25日,O药100mg第五针,输注结束无异常,联合乐伐替尼仍15mg。主要是担心目前的局面来之不易,不想再出什么幺蛾子,想慢慢降低乐伐替尼的剂量。

2月8日,O药100mg第六针,输注结束无异常,联合乐伐替尼仍15mg。由于牙龈仍有出血,但减轻,故VC调整为200mg/次*3/天;
2月13日,血液检查显示肝功能、肾功能等正常,血常规除白细胞3.3以外均正常,甲功血凝正常,AFP降到0.61ng/ml,低于基线,LDH183进一步降低,牙龈出血症状减轻;
2月22日,O药100mg第七针,输注有胸闷,输完后缓解消失,联合乐伐替尼15mg;
2月28日,乐伐替尼剂量调整为13.5mg;
3月12日,O药100mg第八针,输注完无异常,VC由加量600mg/天调整至100mg/天,牙龈出血明显减轻;
3月22日,检查血液肝功能、肾功能、心肌酶谱、血凝等均正常,血常规除WBC3.11外均正常,AFP进一步降低(0.58mg/ml),右足跟行走过多有不适,行走无疼痛,无肿胀,右侧原包块部位明显缩小,按压有轻微疼痛,磁共振显示右足跟病灶稳定无进展;
3月29日,O药100mg第九针,输注完无异常,血压120/90,仍有牙龈出血。
3月30日,乐伐替尼剂量改为12mg。

4月8日,再次前往北京清华长庚医院黎功主任处,参加医院肝癌患者病友会,有幸聆听了黎功主任关于晚期肝癌的治疗新观点。

免疫治疗可能是目前最有希望成为完全治愈肝癌的一种治疗手段,也看到了不少经黎功主任治疗后恢复正常的晚期甚至是终末期的肝癌患者。在生病的路上能遇到黎功主任,是不幸中的万幸。

在院期间进行了复查,AFP<2ng/ml,对于这个小于2的结果,其实是跟检查的仪器的灵敏度有关,低于2就测不出来了,并不是说AFP又升高了。牙龈出血一直没好,黎功主任的意见是乐伐替尼减量至8mg,可以减轻牙龈出血。

PD-1治疗期间的数据

4月12日,O药100mg第十针,输注完无异常;
4月27日,乐伐替尼剂量改为11.5mg;
4月29日,O药100mg第十一针,输注完无异常;
5月10日,每月一次的复查,AFP 0.52ng/ml,从AFP水平以及右脚的症状来看,估计肿瘤应该清除干净了;
5月17日,O药100mg第十二针,输注完无异常;
5月28日,乐伐替尼剂量改为11.0mg;
5月31日,O药100mg第十三针,输注完无异常;
6月4日,右足CT,原来的肿瘤处明显好转,软组织影几乎消失。经咨询,即使没有肿瘤,原骨皮质缺损想要恢复也比较困难,但不会有什么影响,可以不管。

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发表于 2020-5-13 15:57 |只看该作者
11---24楼是肝癌七年,辗转治疗,几近临床治愈,人家走过的路,可以学到好多治疗过程得失,希望大家可以少走弯路。

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发表于 2020-5-13 16:01 |只看该作者
肝癌一线二线最佳性价比方案,总生存汇总及价格费用!

原创 汤圆  国际肝胆资讯  昨天


前 言


肝癌治疗近年来发展迅速,已获批多种一线及二线免疫或靶向治疗药物,与此同时,各种治疗方案也层出不穷,如靶向单药、免疫单药、靶向联合免疫、双免疫联合治疗等等!面对这么多种药物及治疗方案,哪种疗效更好呢?除了疗效,患者也比较关注价格,所以今天,我们就来罗列一下肝癌各线药物及治疗方案的疗效以及它们相应的价格!希望可以帮助到大家!





四大肝癌一线获批方案孰优孰劣?





最新肝癌NCCN指南推荐的肝癌一线治疗药物有索拉非尼、仑伐替尼和PD-L1单抗Atezolizumab联合贝伐单抗,且为I级推荐!此外NCCN指南将O药作为II级推荐,用于不适合使用酪氨酸激酶抑制剂或其它抗血管生成药物的患者的一线治疗!肝癌的一线治疗方案仍是尘埃未定,很多免疫联合方案蓄势待发!




索拉非尼



药物名称:
索拉非尼/多吉美
用法用量:
每次400mg,每天2次
价格:
60粒*200mg,5700元(已入医保)

根据SHARP试验的结果,索拉非尼对比安慰剂延长生存期(10.7月 vs 7.9月),索拉非尼获批用于一线治疗肝细胞癌(HCC),并且至今一线治疗地位稳固。





仑伐替尼



药物名称:
乐卫玛/仑伐替尼
用法用量:
60公斤及以上患者每日一次,每次12mg;小于60公斤的病人每日一次,每次8mg
价格:
4mg*30,16800元
赠药攻略:低保免费,低收入买2赠2后,买2赠X(X小于等于10)

在REFLECT研究中,乐伐替尼头对头比较索拉非尼一线治疗晚期肝癌,总生存期达到非劣效结果(13.6月 vs 12.3月),中位PFS延长(7.4月 vs 3.7月),ORR提升近三倍(24.1% vs 9.2%)。

日本的一项回顾性研究同样证实了乐伐替尼在二线/三线的临床获益。31例患者予索拉非尼-瑞戈非尼-乐伐替尼序贯治疗,49例患者予索拉非尼-乐伐替尼序贯治疗。

总体患者中,乐伐替尼的客观有效率为36.8%,疾病控制率为82.9%。总体患者的1年、2年、3年OS率分别为87.7%、63.3%和57.2%,预测中位OS为46.4个月。并且“索拉非尼-瑞戈非尼-乐伐替尼”序贯治疗与“索拉非尼-乐伐替尼”序贯治疗的OS无显著差异:预测中位OS分别为46.4月VS49.2月。


阿替利珠单抗(T)+贝伐珠单抗(A)一线治疗



药物名称:
安维汀/贝伐珠单抗
用法用量:
每次15mg/kg,每3周一次,联合阿替利珠单抗每次1200mg,每3周一次
价格:
100mg/4ml,1935元(已入医保)

A+T一线治疗晚期肝癌的临床试验IMbrave150研究。这个III期临床研达到了双阳性的研究结果,即PFS和OS都得到显著延长。相对于索拉菲尼,A+T组的OS为NE:13.2月,PFS为6.8:4.3个月,ORR达到27%,其中完全缓解(CR)达6%。A+T成为全球首个获得成功的肝癌免疫联合疗法一线治疗III期研究。

今年2月初,在今年EASL肝癌峰会上公布了IMbrave 150研究的中国队列公布,结果依然令人惊喜。相比于索拉非尼,A+T显著延长了中国患者的总生存期,索拉非尼组仅为11.4个月,而“T+A”组中位OS尚未达到。在PFS方面,“T+A”相较索拉非尼也有显著延长(5.7 vs 3.2 个月),“T+A”在中国队列中降低了56%死亡风险,全球研究降低42%,似乎可以给中国患者带来更大获益。


OPDIVO(纳武利尤单抗)



药物名称:
欧狄沃/纳武利尤单抗
用法用量:
每2周一次,每次240mg或每4周一次,每次480mg
价格:
100mg/10ml,9260元;40mg/10ml,4591元(未入医保)
赠药攻略:对肝癌患者尚无赠药援助项目

2019年ESMO大会上公布了O药一线挑战晚期肝癌CheckMate459研究结果,该研究纳入了未经治的晚期肝癌患者,随机分为PD1单抗O药(纳武利尤单抗,Opdivo)组或索拉非尼组。

结果显示,O药比索拉非尼组的中位OS延长了1.7个月(16.4个月 vs 14.7个月,P=0.0752),虽未达到预设的P值,但这也是历史上首个PD1单药在肝癌一线治疗能展现出比索拉非尼更长的生存时间获益,意义非凡。

因此,NCCN指南将O药作为II级推荐,用于不适合使用酪氨酸激酶抑制剂或其它抗血管生成药物的患者的一线治疗!



除此之外,K药联合仑伐替尼,O药联合仑伐替尼,阿替利珠单抗联合卡博替尼,PD-L1单抗Durvalumab(D药)联合CTLA-4单抗tremelizumab(T药)、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等也是肝癌一线治疗很有竞争力的联合方案。


Keytruda+仑伐替尼


仑伐替尼+K药一线治疗晚期肝癌的1b期临床试验最新结果显示,K药联合仑伐替尼一线治疗肝癌患者ORR为36.7%,与REFLECT试验的仑伐替尼组(24.1%; Kudo M.Lancet.2018)相比更好。中位DOR为18.7个月(95%CI,6.9-NE),PFS 9.7个月,OS 20.4个月。因此仑伐替尼联合K药被FDA授予突破性疗法称号。期待今年ASCO再爆该研究的最新数据。



Opdivo+仑伐替尼


Study117研究是一项开放的Ⅰb期研究,共入组30例患者接受仑伐替尼联合O治疗。入组的患者接受仑伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重<60kg)口服,每天1次;联合O药240mg,静脉用药,每2周1次。数据截止时间为2019年5月17日,研究者评估的CR为10%, PR为66.7%,客观缓解率ORR为76.7%,疾病控制率DCR为96.7%。



阿替利珠单抗联合卡博替尼


COSMIC-312研究是探讨卡博替尼联合阿替利珠单抗一线治疗晚期肝癌患者,目前正在开展III期临床试验。主要研究终点为无进展生存期(PFS)


卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼


对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验,已在中国、美国、欧洲同步启动,目前参与中心达29家。这项随机、对照、开放、国际多中心研究,是首例我国PD-1抑制剂在世界肝癌领域的探索,计划入组550例(中国350例,美国欧洲等地200例)患者。该研究立足中国,走向世界,期待后续研究结果。






肝癌二线,免疫优于靶向,
       更能延长OS




最新肝癌NCCN指南推荐肝癌二线单药治疗的靶向药物有瑞戈非尼、雷莫芦单抗和卡博替尼,且为I级推荐!免疫方面进展也是迅速,除了进口PD-1单抗O药,K药及国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗单药二线治疗外,PD-1单抗opdivo(O药)联合CTLA-4单抗ipilimumab(Y药)黄金组合在肝癌二线也是史上首个双免方案!



瑞戈非尼



药物名称:
拜万戈/瑞戈非尼
用法用量:
每日一次,每次160mg,用3周停1周。
价格:
40mg*28,5488元(已入医保)

在III 期 RESOUCE 试验中,瑞戈非尼对比安慰剂治疗经治晚期肝癌患者延长总生存期(10.6月 vs 7.8月),ORR为11% vs 4%,中位PFS为3.1月 vs 1.5月。索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的中位OS达到26个月。


卡博替尼



药物名称:
Cabometyx/卡博替尼
用法用量:
每次60mg,每日一次
价格:
国外上市,价格6.5万左右一个疗程

在III 期 CELESTIAL试验中,卡博替尼对比安慰剂,延长了中位OS(10.2月vs 8.0月)和 中位PFS(5.2月 vs 1.9月),降低了56%的疾病进展或者死亡的概率。

亚组分析卡博替尼对HBV+患者的疗效,发现卡博替尼显著延长OS(9.7月 vs 6.1月)和PFS(4.4月 vs 1.8月),降低HBV相关肝癌患者31%的死亡率和69%的疾病进展风险。



雷默芦单抗



药物名称:
CYRAMZA/雷默芦单抗
用法用量:
8mg/kg,每2周一次,静脉输注超过60分钟
价格:
国外上市,3万左右一个疗程

专用于AFP≥400ng/mL肝癌患者

REACH-2试验是雷莫芦单抗对比安慰剂二线治疗AFP≥400ng/mL的肝癌患者的试验。结果显示,雷莫芦单抗对比安慰剂,DCR提升,59.9% vs 38.9%;中位OS和中位PFS延长,8.5月 vs 7.3月,2.8月 vs 1.6月。

将REACH-2(292例)和REACH(250例)中基线AFP≥400ng/mL的患者进行了汇总分析。结果显示,雷莫芦单抗可明显改善患者中位OS(8.1月 vs 5.0月,P=0.0002)。REACH-2试验首次发现肝癌的生物标志物:AFP≥400 ng/ml,并取得阳性结果!



OPDIVO(纳武利尤单抗)



药物名称:
欧狄沃/纳武利尤单抗
用法用量:
每2周一次,每次240mg或每4周一次,每次480mg
价格:
100mg/10ml,9260元;40mg/10ml,4591元(未入医保)

Checkmate040试验中,O药二线治疗的ORR为16%~19%,二线治疗的中位OS分别为15.6月(扩展组)和15个月(递增组)。


Keytruda(帕博丽珠单抗)



药物名称:
可瑞达/帕博丽珠单抗
用法用量:
200mg每次,每3周一次
价格:
100mg/4ml,17918元(未入医保)
赠药方案:对肝癌患者尚无赠药援助项目

根据Keynote-224研究结果,K药同样获批用于经治的肝细胞癌患者。研究的主要终点ORR为16.3%,DCR为61.5%。

但根据最新的KEYNOTE-240研究结果,K药治疗经索拉非尼治疗失败的晚期肝细胞癌未达到总生存期和无进展生存期的主要终点,试验失败。最新2019ESMO肝癌指南中O药、K药二线治疗HCC的证据等级仅为ⅢB类。


卡瑞利珠单抗



药物名称:
艾瑞卡/卡瑞利珠单抗
用法用量:
每次200mg,每3周一次
价格:
200mg/支/盒,19800元
赠药攻略:低保免费;低收入买2赠2,买4赠至一年

2020年3月5日,基于在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的Ⅱ期临床试验结果,卡瑞利珠单抗获批二线治疗晚期肝癌患者。

卡瑞利珠单抗无论在两周方案(q2w)组还是三周方案(q3w)组均体现了较高的有效率,能给患者带来长期生存获益:所有患者的ORR为14.7%,其中2周方案组ORR为11.9%,3周方案组的ORR为17.6%。后线晚期肝癌OS为13.8个月,所有患者的6个月及12个月OS率为74.4%和55.9%。



O+Y双免



药物名称:
Yervoy/ipilimumab
用法用量:
O药1mg/kg,Y药3 mg/kg,每3周的同一天注射一次,共4个周期,之后静脉注射O药240 mg/ 2周或480 mg/ 4周
价格:
国外上市
基于Checkmate-040试验研究,Opdivo+Yervoy获批用于二线治疗肝癌,其中ORR为33%,其中CR(完全缓解)率为8%、PR(部分缓解)率为24%,OS长达22.8个月。



总结

综上所述,无论是肝癌的一线还是二线治疗,就单药来看,相对于靶向药物,免疫PD-1单抗更能延长患者的总生存OS,但是单药疗效还是有限,所以免疫联合靶向/抗血管药物成为大势所趋,而且发现越早使用疗效越佳!考虑国内患者的经济因素,很多国产PD-1药厂也在探索与靶向、抗血管生成药物等在肝癌领域的联合,效果也是不错,期待早日上市,让国内更多患者获益!

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发表于 2020-5-13 16:25 |只看该作者
阅读肝癌一线二线最佳性价比方案,总生存汇总及价格费用
索拉非尼对比安慰剂延长生存期(10.7月 vs 7.9月)
乐伐替尼:头对头比较索拉非尼一线治疗晚期肝癌,总生存期达到非劣效结果(13.6月 vs 12.3月)
阿替利珠单抗:(T)+贝伐珠单抗(A)一线治疗(A+T组的OS为NE:13.2月)
OPDIVO:(纳武利尤单抗)O药比索拉非尼组的中位OS延长了1.7个月(16.4个月 vs 14.7个月,P=0.0752)
Keytruda+仑伐替尼中位DOR为18.7个月(95%CI,6.9-NE),PFS 9.7个月,OS 20.4个月。因此仑伐替尼联合K药被FDA授予突破性疗法称号
Opdivo+仑伐替尼:Study117研究是一项开放的Ⅰb期研究,共入组30例患者接受仑伐替尼联合O治疗。入组的患者接受仑伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重<60kg)口服,每天1次;联合O药240mg,静脉用药,每2周1次。数据截止时间为2019年5月17日,研究者评估的CR为10%, PR为66.7%,客观缓解率ORR为76.7%,疾病控制率DCR为96.7%
这是一线药,还没有考虑价格和反应,因为很多人服用药物后,都有各种不良反应,战友们花了这样多的钱,获得效果十个月——二十个月。

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发表于 2020-5-13 16:42 |只看该作者
我的婶婶:2019年头痛检查发现脑癌,并且肺转移,立刻送上海中山医院,医生将她推进ICU抢救,住了20天ICU,她说生不如死的感觉,最后医生还是退休,不在给她医治,因为20天的ICU花掉十多万钱,不可能治疗好。我婶婶是上海人,所以换一家医院,还是一样医院不肯接受这样的病人,我表妹要照顾两个老人吃不消,所以送到高档的养老医院,每月1万5千元,楼上住人楼下是医院。他们家人决定不接受任何治疗,如果哪里痛就是靠打针,但是最后不知道为什么医生不肯给她打止痛针,2019年7月从ICU出来,没有接受治疗,2020年5月10日母亲节那天上午10点钟走了。整整10个月时间,她没有接受任何抗癌药物治疗,有个很有名医生说过,癌症不治疗也是一种治疗。

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发表于 2020-5-13 22:42 |只看该作者
对于PD1有效的人来说,真的是幸运

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发表于 2020-5-27 13:51 |只看该作者
保肝药的使用要谨遵医嘱,不能擅自服用,不然不仅达不到保肝的作用,还会对肝脏造成损伤!
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