乙肝新药JNJ-3989进展，沉默全病毒基因产物，表面原继续增剂

newchinabok

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乙肝人1949

去年数据，2019通篇都在说。正常论文应该按时间点讲2019怎么样进展，截止2020年4月啥正进度。他这样讲象是炒剩饭，估计一季度公告，配合上市公司需要的软文?

newchinabok

乙肝人1949 发表于 2020-4-19 20:51
去年数据，2019通篇都在说。正常论文应该按时间点讲2019怎么样进展，截止2020年4月啥正进度。他这样讲象是 ...

科普

齐欢畅

乙肝新药JNJ-3989进展，沉默全病毒基因产物，表面抗原继续增剂量

小番健康
医药工程中级工程师03-26 19:09
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已知获得国家药监局批准的在研乙肝新药，ARO-HBV(JNJ-3989)，该创新药属于RNA干扰（RNAi）类药物，就是上一期小番健康介绍的，2006年诺贝尔生理及医学奖获得者Andrew Z. Fire和Craig C.Mello两位教授在RNAi机制研究方向的贡献。



乙肝新药JNJ-3989进展，沉默全病毒基因产物，表面抗原继续增剂量

箭头制药公司（Arrowhead Pharmaceuticals）负责这个创新药的研发，采用靶向RNAi分子独家专利TRiMTM技术，试验进度已经完成Phase IIa期临床，目前进展到Phase IIb期临床试验阶段。公开数据显示，ARO-HBV(JNJ-3989)是箭头制药与Janssen Pharmaceuticals合作研发的，Janssen Pharmaceuticals，汉译就是强生旗下杨森制药公司。

小番健康介绍一下，Phase IIa期的试验数据和结论，JNJ-3989主要通过为乙肝患者注射治疗，以未经过任何治疗的慢性乙肝患者（CHB）作为试验对象，按照单月注射一次100、200、300或400mg的JNJ-3989，共为CHB注射3次后观察效果。报告中观察患者的乙肝表面抗原平均下降幅度，以及在增大药物剂量频繁给药后，乙肝患者的表面抗原下降水平。



目前，该药在Phase IIa期未发生对患者严重的不良反应以及明显指标异常，对乙肝患者注射部位发生不良反应率约12%。小番健康了解到，该新药JNJ-3989主要采取皮下注射200mg，分别在第1日、第29日以及第57日给药。试验数据显示，新药JNJ-3989对乙肝患者体内HBV-DNA有明显调降作用，受试者体内在接受治疗前，要求患者的HBV-DNA> 1000 IU / mL 。

小番健康检索该新药对人体不良事件，还没有查找到在研新药JNJ-3989任何对人体显著临床异常，包含血液学、化学以及生命体征的影响。JNJ-3989停药后，也未找到任何对人体造成的严重不良事件。该在研新药显示，参与试验的所有乙肝患者，第1日使用后，体内HBV-DNA明显下降；第29日时，有6例HBV-RNA在定量之下，9例HBV-RNA仍然会检测到。



该在研新药试验至今，JNJ-3989可以减少乙肝患者体内的所有HBV-DNA、RNA、表面抗原以及新型病毒标志物，对患者耐受表现良好，但是若是使用该药低剂量组时，发现对患者乙肝表面抗原下降能力有限。从EASL 2019公布结果上看，24例为期3个月的JNJ-3989给药，参与者均为曾经服用恩替卡韦或替诺福韦的乙肝患者，血清乙肝表面抗原平均下降≥1log10。

而所有患者在接受JNJ-3989 剂量期间，都没有中断药物剂量，或发生严重不良事件。单纯从表面抗原下降≥1log10观察，该创新药对患者耐受是良好的，但是，使用25mg剂量对表面抗原下降十分有限，仅证明有效，目前依然在评估增加药物剂量后，乙肝患者体内表面抗原下降水平，即采取50mg的JNJ-3989 剂量。



小番健康结语：箭头制药是采用RNAi治疗公司，主要研发慢性乙肝病毒感染、肥胖、肿瘤等，ARO-HBV主要用于慢性乙肝感染治疗，药理上，它能够沉默所有乙肝病毒基因产物，即上面提到JNJ-3989减少CHB体内HBV-DNA、RNA、表面抗原以及新型病毒标志物，而且对使用核苷类似物作用逆转录上游完成干预，促使自身免疫实现清除体内乙肝病毒，达到功能性治愈目的。

健康金牌

跟VIR2218效果差不多，哪一个出来就用哪一个，配合核苷类或干扰素一起用

平凡之路123

我觉得效果还是不错的，需要进一步找到合适的剂量。另外降低表抗应该是有窗口期的，表抗不会持续下降，好像最多也就是用3个月，所以如何接力清除病毒，也是一个难点。