发现一种新的磺酰胺乙型肝炎衣壳装配调节剂。

StephenW

ACS Med Chem Lett. 2020 Jan 9;11(2):166-171. doi: 10.1021/acsmedchemlett.9b00550. eCollection 2020 Feb 13.
Discovery of a New Sulfonamide Hepatitis B Capsid Assembly Modulator.
Na HG1,2, Imran A1, Kim K1,2, Han HS1,2, Lee YJ1,2, Kim MJ3, Yun CS1, Jung YS1,2, Lee JY4, Han SB1,2.
Author information

1
    Bio and Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, PO Box 107, Daejeon 34114, Republic of Korea.
2
    Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, Republic of Korea.
3
    AM Sciences, C-912, SK V1 GL Metrocity, 128, Beobwon-ro, Songpa-gu, Seoul, 05854, Republic of Korea.
4
    Chemical Data-Driven Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology, 141 Gajeong-ro, Yuseong-gu, Daejeon 34114, Republic of Korea.

Abstract

Hepatitis B virus (HBV) remains a major health concern with 260 million people having been infected globally, and approximately 680,000 deaths have occurred annually from cirrhosis and liver cancer. The modulation of HBV capsid assembly has emerged as a promising therapeutic approach for curing chronic HBV infection. Small-molecule capsid assembly modulators (CAMs) can broadly be classified as heteroaryldihydropyrimidines and sulfamoylbenzamides (SBAs). SBAs are capsid activators that inhibit viral replication by achieving capsid assembly before polymerase encapsulation. Herein, we report a novel series of HBV CAMs based on NVR 3-778, a potent CAM belonging to the SBA class. The lead compound (KR-26556) exhibited improved pharmacological activity and was examined through molecular docking studies.

Copyright © 2020 American Chemical Society.

PMID:
    32071684
PMCID:
    PMC7025384
    [Available on 2021-02-13]
DOI:
    10.1021/acsmedchemlett.9b00550

StephenW

ACS医学化学通讯。 2020年1月9日； 11（2）：166-171。 doi：10.1021 / acsmedchemlett.9b00550。 eCollection 2020 2月13日
发现一种新的磺酰胺乙型肝炎衣壳装配调节剂。
Na HG1,2，Imran A1，Kim K1,2，Han HS1,2，Lee YJ1,2，Kim MJ3，Yun CS1，Jung YS1,2，Lee JY4，Han SB1,2。
作者信息

1个
    韩国化学技术研究所生物与药物发现司，邮政信箱107，大田34114，韩国。
2
    科学技术大学药物化学与药理学系，韩国大田34113。
3
    大韩民国首尔市松坡区北原路128号SK V1 GL Metrocity C-912室，大韩民国。
4
    韩国化学技术研究所化学数据驱动研究中心，大韩民国大田区广城市九城区加井路141号。

抽象

乙型肝炎病毒（HBV）仍然是主要的健康问题，全球已有2.6亿人被感染，并且每年约有680,000人死于肝硬化和肝癌。 HBV衣壳装配的调节已经成为治疗慢性HBV感染的有前途的治疗方法。小分子衣壳装配调节剂（CAM）可以大致分为杂芳基二氢嘧啶和氨磺酰基苯甲酰胺（SBA）。 SBA是衣壳激活剂，可通过在聚合酶封装之前实现衣壳组装来抑制病毒复制。本文中，我们报告了一系列基于NVR 3-778（属于SBA类的有效CAM）的HBV CAM系列。铅化合物（KR-26556）表现出改善的药理活性，并通过分子对接研究进行了检查。

版权所有©2020美国化学学会。

PMID：
    32071684
PMCID：
    PMC7025384
    [2021-02-13可用]
DOI：
    10.1021 / acsmedchemlett.9b00550