定量接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗的HBeAg阳性患者的大，中，

StephenW

Liver Int. 2019 Nov 13. doi: 10.1111/liv.14298. [Epub ahead of print]
Quantitation of large, middle and small hepatitis B surface proteins in HBeAg-positive patients treated with peginterferon alfa-2a.
Rinker F1,2, Bremer CM3,4, Schröder K3,4, Wiegand SB1, Bremer B1, Manns MP1,2, Kraft AR1,2, Wedemeyer H1,2, Yang L5, Pavlovic V6,7, Wat C6, Gerlich WH3, Glebe D3,4, Cornberg M1,2,8,9.
Author information

1
    Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, 30625, Hannover, Germany.
2
    German Center for Infection Research (DZIF), Partner Site: Hannover, Braunschweig, Germany.
3
    Institute of Medical Virology, Justus Liebig University Giessen, National Reference Center for Hepatitis, B and D Viruses, D-35392, Giessen, Germany.
4
    German Center for Infection Research (DZIF), Partner Site: Giessen-Marburg-Langen, Germany.
5
    Roche (China) Holding Ltd, Product Development - Biometrics/Biostatistics, Shanghai, 201203, China.
6
    Roche Products Ltd, Product Development - Clinical Science, Welwyn Garden City, AL7 1TW, UK.
7
    VP Pharma Consultancy, London, UK.
8
    Centre for Individualized Infection Medicine (CIIM), Hannover, Germany.
9
    Helmholtz Centre for Infection Research (HZI), Braunschweig, Germany.

Abstract
BACKGROUND & AIMS:

Hepatitis B virus (HBV) contains three viral surface proteins, large, middle and small hepatitis B surface protein (LHBs, MHBs, SHBs). Proportions of LHBs and MHBs are lower in patients with inactive versus active chronic infection. Interferon alfa may convert HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB) to an inactive carrier state, but prediction of sustained response is unsatisfactory. The aim of this study was to test the hypothesis that quantification of MHBs and LHBs may allow for a better prognosis of therapeutic response than total hepatitis B surface antigen (HBsAg) concentration.
METHODS:

HBs proteins were measured before and during peginterferon alfa-2a therapy in serum from 127 Asian patients with HBeAg-positive CHB. Sustained response was defined as hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion 24 weeks post-treatment.
RESULTS:

Mean total HBs levels were significantly lower in responders versus nonresponders at all time points (P<.05) and decreased steadily during the initial 24 weeks' treatment (by 1.16 versus 0.86 ng/mL in responders/nonresponders, respectively) with unchanged relative proportions. Genotype B had a twofold higher proportion of LHBs than genotype C (13% versus 6%). HBV DNA, HBeAg, HBsAg, and HBs protein levels predicted response equally well but not optimally (area under the ROC curve values >0.70).
CONCLUSIONS:

HBs proteins levels differ by HBV genotype. However, quantification of HBs proteins has no advantage over the already established HBsAg assays to predict response to peginterferon alfa-2a therapy in HBeAg-positive patients.

© 2019 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.
KEYWORDS:

HBs proteins; HBsAg; peginterferon alfa-2a; predictors of response; subviral particles

PMID:
    31721419
DOI:
    10.1111/liv.14298

StephenW

肝内科。 2019年11月13日.doi：10.1111 / liv.14298。 [Epub提前发布]
定量接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗的HBeAg阳性患者的大，中，小号乙肝表面蛋白。
Rinker F1,2，Bremer CM3,4，SchröderK3,4，Wiegand SB1，Bremer B1，Manns MP1,2，Kraft AR1,2，Wedemeyer H1,2，Yang L5，Pavlovic V6,7，Wat C6，Gerlich WH3， Glebe D3,4，康伯格M1,2,8,9。
作者信息

1个
    汉诺威医学院胃肠病学，肝病学和内分泌学系，德国汉诺威30625。
2
    德国感染研究中心（DZIF），合作伙伴站点：德国不伦瑞克汉诺威。
3
    吉斯Justus Liebig大学医学病毒学研究所，国家肝炎B和D病毒参考中心，德国吉森D-35392。
4
    德国感染研究中心（DZIF），合作伙伴站点：德国吉森-马尔堡-朗根。
5
    罗氏（中国）控股有限公司，产品开发-生物识别/生物统计学，上海，201203。
6
    罗氏产品有限公司，产品开发-临床科学，韦林花园城，AL7 1TW，英国。
7
    英国伦敦，制药咨询副总裁。
8
    德国汉诺威个人感染医学中心（CIIM）。
9
    亥姆霍兹感染研究中心（HZI），德国不伦瑞克。

抽象
背景与目的：

乙型肝炎病毒（HBV）包含三种病毒表面蛋白，即大，中，小型乙型肝炎表面蛋白（LHBs，MHBs，SHBs）。非活动性慢性感染与活动性慢性感染患者中，LHBs和MHBs的比例较低。干扰素α可能会将HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）转变为无活性的携带者状态，但对持续反应的预测并不令人满意。这项研究的目的是检验以下假设，即定量MHBs和LHBs可能比总乙型肝炎表面抗原（HBsAg）浓度更好的预后。
方法：

在peeginterferon alfa-2a治疗之前和期间，对来自127名亚洲HBeAg阳性CHB患者的血清中的HBs蛋白进行了测量。持续反应定义为治疗后24周的乙肝e抗原（HBeAg）血清转化。
结果：

在所有时间点，反应者的平均总HBs水平均显着低于未反应者（P <.05），并且在最初的24周治疗期间稳步下降（相对者未反应者分别降低了1.16和0.86 ng / mL）。 。基因型B的LHBs比例是基因型C的两倍（13％比6％）。 HBV DNA，HBeAg，HBsAg和HBs蛋白水平预测的反应同样好，但不是最佳的（ROC曲线值> 0.70的区域）。
结论：

HBs蛋白水平因HBV基因型而异。但是，与已经建立的HBsAg分析相比，对HBs蛋白进行定量分析无法预测HBeAg阳性患者对聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗的反应。

分级为4 +©2019 John Wiley＆Sons A / S。由John Wiley＆Sons Ltd.发布。
关键字：

HBs蛋白；乙肝表面抗原聚乙二醇干扰素α-2a;反应的预测因子；亚病毒颗粒

PMID：
    31721419
DOI：
    10.1111 / liv.14298