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Hepatology：RNAi乙肝药物ARC-520临床试验最终研究结果发表
原创： 略晓薛  肝脏时间  今天
ARC‐520 是一款由 Arrowhead 公司开发用于慢乙肝治疗并进入慢乙肝临床试验的首款RNA干扰（RNAi）制剂，该药设计旨在减少所有 cccDNA 产生的 RNA 转录本，从而减少病毒抗原和HBV DNA。



此前的2016年11月，由于出现正在进行试验的用药非人类灵长类动物（黑猩猩）的死亡问题，Arrowhead 公司最终决定终止了该药物的研究，但相较黑猩猩而言，该药用于人体的临床试验还较为安全。



来自香港大学皇家玛利亚医院等机构的研究人员在两项核苷/核苷酸类似物（NUC）经治的HBeAg阳性和阴性慢乙肝患者的随机，多中心研究中评估了与安慰剂（PBO）相比，在对多剂量 ARC-520 治疗具有应答后对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）降低的深度。



相关的研究结果发表在近期的国际顶级肝病研究杂志 Hepatology 上。



共有58名 HBeAg 阴性和32名 HBeAg 阳性患者入组并接受了四个月剂量的安慰剂（PBO）（n = 20 E-neg，11 E-pos），1 mg / kg ARC-520（n = 17 E-neg ，10 E-pos） 或 2 mg / kg ARC-520（n = 21 E-neg，11 E-pos）与核苷（酸）类似物一起使用。



将从基线到最后一次ARC-520用药后30天的HBsAg变化与PBO进行比较。



与PBO相比，高剂量组 HBeAg 阴性和 HBeAg 阳性患者均出现 HBsAg 显著降低，平均降低量分别为 0.38 和 0.54 Log IU / mL。在 HBeAg 阴性和 HBeAg 阳性患者最后一次给药后，HBsAg 降低持续约85天和> 85天。



在任何一项研究中，低剂量用药组均未达到统计学意义。



HBeAg 阳性患者的 HBeAg 从基线呈剂量依赖性降低。低剂量和高剂量 ARC-520 组的平均最大降低分别为 0.23 和 0.69 Log PEIU / mL。



ARC-520 具有良好的耐受性，仅观察到两例与研究药物有关的发热不良反应。



总之，ARC-520 在 HBeAg 阴性和 HBeAg 阳性NUC经治慢乙肝患者中均有活性，但HBsAg 的绝对降低值仅为中等水平，可能是由于来源于整合 HBV DNA 表达的 HBsAg的不断补充，这表明需要 RNAi 治疗药物能靶向病毒转录水平，而这样或可以针对不管何种来源的 HBsAg 均可降低。



虽然该款药物已经终止研究，但从 ARC-520 进行的研究中研究人员有了一个非常重大的发现，研究人员发现 HBsAg 不仅来源于 cccDNA，还可能来源于已经整合到人体肝细胞的 HBV DNA，这给所有致力于慢乙肝新药研发的科研人员提出了一个挑战，即需要设计一款能降低所有 HBsAg 来源或靶向 HBsAg 所有产生源头的药物或许才能真正的实现彻底的 HBsAg 清除。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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把标题改下哈，@newchinabok：
Hepatology RNAi乙肝药物ARC-520临床试验最终研究结果发表