AASLD2019重磅消息慢乙肝JNJ-3989(ARO-HBV)+ JNJ-6379+NA三联疗法试

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AASLD2019重磅消息！慢乙肝JNJ-3989(ARO-HBV)+ JNJ-6379+NA三联疗法试验结果公布
原创： 略晓薛  肝脏时间  今天
JNJ-3989（ARO-HBV）是一款设计用于沉默来源于整合的 HBV DNA 和游离 cccDNA 中的 HBV RNA 转录的 RNAi 药物。JNJ-6379（新型N类衣壳装配调节剂[CAM-N]；正常的空壳）可在临床前模型中阻止 HBV 病毒复制和cccDNA从头形成，并降低慢乙肝患者的 HBV DNA 和 HBV RNA（AASLD 2018）。



AROHBV1001研究表明，3个月剂量的 JNJ-3989 用药，每月剂量（100-400mg）加用核苷（酸）类似物的情况下：HBsAg 下降超过1 log10；所有可测量的病毒标志物均下降；耐受性良好（EASL 2019）。



而具有不同作用方式的药物的联合应用可能导致增强/协同的抗病毒作用，并可能在有限治疗后功能性治愈率获得提高。为帮助长期研究的设计，研究人员决定增加一个队列来研究 JNJ-3989，JNJ-6379 和 NA 的三联疗法的效用。



研究招募了HBeAg阳性或阴性，NA经治（无论HBV DNA水平如何）或未经治慢乙肝患者作为受试对象。12名患者接受3次 JNJ-3989 用药（皮下200mg，在第1、29和57天）+口服 JNJ-6379 250mg，每天一次，连续12周。患者在第1天开始/继续使用NA进行治疗，并继续超过 JNJ-6379 用药。



研究评估包括安全性，病毒标志物如 HBsAg、HBeAg、HBV DNA、HBV RNA 和 HBcrAg 水平的定量检测。计划的随访时间为1年，并持续进行NA治疗。



研究结果：所有患者均为亚洲人；中位年龄46（34-67）岁； 8名男性； HBeAg阳性患者 4 名+ 阴性患者 8名；有7位是NA经治患者。所有患者均接受3次 JNJ-3989 剂量用药和 84 天 JNJ-6379用药；随访17-64天。



没有关于具有显著临床迹象的生命体征/ ECG /血液学/化学的死亡，停药，严重或严重不良事件（AE）的报道。据报道有两例不良事件（轻度呼吸道感染，与药物无关）。唯一值得注意的实验室检查结果为1级暂时性孤立性ALT升高（n = 5，57-118 U / L）的报告，可能是治疗反应性发作。



治疗期间 HBsAg 水平下降情况（如图）。已获得的7名患者数据如下，第85天（n = 12）的平均 HBsAg（SE）log10 降低为1.4（0.12），第113天为1.8（0.11）。



在第1天时 HBV DNA> 1000 IU / mL 的患者（n = 6，3.7–7.7 log10 IU / mL），所有患者的 HBV DNA 均迅速下降。



9例具有可量化HBV RNA（第一天，1.75-7.5 log10 IU / mL）； 6例在第29天时已经处于定量下限。第一天时 HBeAg（n = 4）和 HBcrAg（n = 8）阳性的患者这些参数均出现降低。



结论认为，这是第一个在慢乙肝患者中进行的评估 RNAi（JNJ-3989）+ CAM-N（JNJ-6739）+ NA 三联疗法安全性和有效性的研究。这种组合具有良好的耐受性，可使患者的 HBsAg 以及其他可测量的病毒参数显著降低。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！




信息来源：2019AASLD论文集LP4



FIRST CLINICAL EXPERIENCE WITH RNA INTERFERENCE [RNAi]-BASED TRIPLE COMBINATION THERAPY IN CHRONIC HEPATITIS B (CHB): JNJ-73763989 (JNJ-3989), JNJ-56136379 (JNJ-6379) AND A NUCLEOS(T)IDE ANALOGUE (NA)

齐欢畅

齐欢畅

这是第一个在慢乙肝患者中进行的评估 RNAi（JNJ-3989）+ CAM-N（JNJ-6739）+ NA 三联疗法安全性和有效性的研究。这种组合具有良好的耐受性，可使患者的 HBsAg 以及其他可测量的病毒参数显著降低。

平凡之路123

4个月降低2次方的表抗，还不错了

齐欢畅

很            

平凡之路123

需要进一步观察持续用药后，表抗降低程度，能否安全停药，与其他药物组合效果如何。

乙肝人1949

JNJ3839一月一针，6739每日一丸。并和核苷类每日一丸。效果是3月降1.4   log10，4个月1.8log10降副，随后跟踪，撤回JNJ两个药，核苷继续。那问题是为毛毛不继续用JNJ2个药

aiyayao

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AROHBV1001研究表明，3个月剂量的 JNJ-3989 用药，每月剂量（100-400mg）加用核苷（酸）类似物的情况下：HBsAg 下降超过1 log10；所有可测量的病毒标志物均下降；耐受性良好（EASL 2019）。
因为aro-hbv单用药实验的时候每月剂量就是这么多  就可以将HBsAg降低百分99，但停药会反弹
所以联合用药保持和单用药的配方用量，目的是想看3联用药后，是否可以不再反弹【加入了6379抑制cccDNA相关标志物，就是想看看6379加入后是否可以不再反弹，不反弹的话，则很有治愈希望】
目前来说，估计是很有希望的，因为他们又开启了一个新的联合临床实验，11月开始，只有1个方案，安慰剂都不搞的那种

齐欢畅

aiyayao 发表于 2019-10-25 01:59
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AROHBV1001研究表明，3个月剂量的 JNJ-3989 用药，每月剂量（100-400mg）加用核苷 ...

乙肝人1949

aiyayao 发表于 2019-10-25 01:59
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AROHBV1001研究表明，3个月剂量的 JNJ-3989 用药，每月剂量（100-400mg）加用核苷 ...

你说JNJ3839，单药用药后反弹，怎么以前没听?过。。。第2点，他又加的第二种JNJ药可阻击HBSAg反弹，是你猜的吗?有实际论据拿出来，谢谢