AASLD 2019｜GSK在研乙型肝炎新药GSK3389404 部分2a期临床结果

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AASLD 2019｜GSK在研乙型肝炎新药GSK3389404 部分2a期临床结果
临床肝胆病杂志  今天
以下文章来源于肝脏时间 ，作者略晓薛

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GSK3389404（GSK404）是第二代肝靶向反义寡核苷酸。一项在使用核苷（酸）类似物稳定控制病毒的慢性乙型肝炎患者中进行的 Phase 2a 期临床研究正在评估 GSK404 的安全性，耐受性和药代动力学（PK），以期鉴定出一个或多个更有效的剂量和给药方案。


研究纳入的66名受试者（人口统计学资料附表）被随机分配至安慰剂组和每周一次 （wk)30 mg，每周一次60 mg，每两周(BW)120 mg，每周一次120 mg 皮下注射 GSK404，共12周用药。







研究的首要目标是评估GSK404的安全性，耐受性和PK曲线，并确定有效剂量和给药方案。葛兰素史克（GSK）公司资助了这项研究[NCT03020745]。
研究结果

功效结果：到第85天时，HBeAg 阳性和阴性受试者均出现剂量依赖性 HBsAg 下降，安慰剂中HBsAg 平均下降为 0.02 log IU / mL，GSK404 30 mg wk用药组为 0.13 log IU / mL，60 mg wk 为 0.34 log IU / mL ，120 mg BW 为0.44 log Iu / mL，120 mg wk 中为 0.75 log IU / mL。

60 mg wk，120 mg BW 和 120 mg wk治疗组中的三名受试者的 HBsAg 分别降低了1.54 log（第85天），2.36 log（第92天）和2.72 log（第85天），而无ALT升高 > 2倍ULN。

两名受试者的 ALT> 2xULN，HBsAg下降 0.37 log IU / mL [ALT 182 U / L；基线时19 U / L] 和 1.45 log IU / mL 下降 [ALT 113 U / L；基线时39 U / L]。没有受试者在治疗结束时 HBsAg 水平处于检测下限。
安全性结果：总体而言，GSK404 具有可接受的安全性。有1例与治疗无关的肾绞痛SAE（120 mg GSK404 BW），有1例因治疗相关的瘙痒，皮疹（颈部轻度1级[颈部轻度；120 mg BW]）停药。报道最频繁的AE是注射部位反应。大多数不良事件为1级或2级（中度），与剂量无明显关系。

血小板显示剂量依赖性下降，在治疗后达到稳定，并在剂量完成后开始恢复。没有出血事件的报道。两名安慰剂受试者因体育活动导致肌酸激酶升高的4级（可能危及生命）实验室异常。

PK结果：GSK404 在给药后 2-4小时的Tmax，整个剂量水平的平均t1 / 2为3-5小时，重复给药未观察到血浆浓度的累积。

综上，研究认为 GSK404 具有可接受的安全性，并表现出靶标参与伴随 HBsAg 平均下降呈剂量依赖性。该药的 Phase 2a 期临床研究正在进行中，受试者处于可选择性的治疗后时期。

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到第85天时，HBeAg 阳性和阴性受试者均出现剂量依赖性 HBsAg 下降，安慰剂中HBsAg 平均下降为 0.02 log IU / mL，GSK404 30 mg wk用药组为 0.13 log IU / mL，60 mg wk 为 0.34 log IU / mL ，120 mg BW 为0.44 log Iu / mL，120 mg wk 中为 0.75 log IU / mL。

60 mg wk，120 mg BW 和 120 mg wk治疗组中的三名受试者的 HBsAg 分别降低了1.54 log（第85天），2.36 log（第92天）和2.72 log（第85天），而无ALT升高 > 2倍ULN。

两名受试者的 ALT> 2xULN，HBsAg下降 0.37 log IU / mL [ALT 182 U / L；基线时19 U / L] 和 1.45 log IU / mL 下降 [ALT 113 U / L；基线时39 U / L]。没有受试者在治疗结束时 HBsAg 水平处于检测下限。

dxd2017

是不是降的太少了？没有治愈希望？

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分别降低了1.54 log（第85天），2.36 log（第92天）和2.72 log（第85天），而无ALT升高 > 2倍ULN。