罗氏推出上海创新中心

StephenW

Roche unveils Shanghai Innovation Center                                                                                                                                                                                                                                                                        Ding Yining                                
                                                                                            
                                                   
                                                                                                                                    
  19:53 UTC+8, 2019-10-21                                                                  
                                                                    
                                                                                                                                            

Vice Director of Shanghai Commerce Commission Yang Chao (left) and Roche Group CEO Severin Schwan put on the final touch for the building completion ceremony of the Roche Innovation Center Shanghai in Zhangjiang on Monday.

Roche has unveiled its 863-million- yuan (US$121.5 million) Innovation Center in Shangai as it deepens early-stage drug research work in the world's second-largest pharmaceutical market.
The Roche Innovation Center Shanghai was completed after three years of construction. The building, with 26,000 square meters and 220 modular work areas, will become fully operational by the first quarter next year.
"China plays a vital role in the global strategy of Roche and we're committed to making Shanghai the third strategic global center of Roche following Basel and San Francisco," said Severin Schwan, CEO of Roche Group, said.
"We will continue to focus on the discovery and development of innovative medicines and deliver on our long-term commitment to China," he added.
The local R&D arm has filed 223 patent applications as of September this year, 121 of which have already been granted.
Hong Chow, CEO of Roche Pharma China, added that it will continue to work with the government, medical institutions and non-governmental organizations to strengthen innovative capability, accelerate the commercialization and delivery of innovative drugs.  
One of the center's projects is phase-one clinical trials for four hepatitis B molecules of different mechanisms, with several other new projects now in the pre-clinical stage of research.
“The Roche Innovation Center Shanghai will help to deepen the cooperation among our scientists to achieve more with innovation. We truly believe that the building will deliver more breakthroughs to more patients in the near future," commented Bryn Roberts, senior vice president and global head of operations for Roche Pharma Research and Early Development.

                                                   
                                                                                                                                                Source: SHINE                                                                                          Editor: Wang Yanlin                                                                        
                                                                                                                                            

StephenW

罗氏推出上海创新中心
丁一宁
19:53 UTC + 8，2019-10-21
罗氏推出上海创新中心

上海市商务委员会副主任杨超（左）和罗氏集团首席执行官塞弗林·施万（Severin Schwan）为周一在张江举行的上海罗氏创新中心竣工典礼进行了最后的接触。

罗氏公司在上海设立了一座耗资8.63亿元人民币（1.215亿美元）的创新中心，以加深全球第二大制药市场的早期药物研究工作。

经过三年的建设，上海罗氏创新中心建成。该建筑面积为26,000平方米，有220个模块化工作区，将于明年第一季度全面投入运营。

罗氏（Roche Group）首席执行官施韦林施万（Severin Schwan）表示：“中国在罗氏的全球战略中发挥着至关重要的作用，我们致力于使上海成为罗氏继巴塞尔和旧金山之后的第三个战略全球中心。”

他补充说：“我们将继续致力于创新药物的发现和开发，并履行我们对中国的长期承诺。”

截至今年9月，当地的研发部门已提交223项专利申请，其中121项已获授权。

罗氏制药中国区首席执行官周鸿补充说，它将继续与政府，医疗机构和非政府组织合作，以增强创新能力，加速创新药物的商业化和交付。

该中心的项目之一是针对四种机制不同的乙型肝炎分子的一期临床试验，其他几个新项目目前正处于临床前研究阶段。

“上海罗氏创新中心将帮助加深科学家之间的合作，以实现更多创新成果。我们坚信，该大楼将在不久的将来为更多患者带来更多突破，”高级副总裁兼全球负责人Bryn Roberts评论道。罗氏制药研究和早期开发部门的运营。
资料来源：《 SHINE》编辑：王彦林

newchinabok

全新的罗氏上海创新中心是由罗氏研发中心升级而成。未来将聚焦于研究与早期开发免疫、炎症及抗感染疾病领域的创新型药品。

同时也是针对乙肝的研发中心，成功建立了丰富的乙肝在研药物产品线，其中四款抗乙肝药物已经进入临床Ⅰ期研究。


迄今已产生 223 件发明专利申请，其中 121 件已获授权。


与国内外众多知名的学术机构、生物科技公司及研究机构开展合作，推进中国药物研究与转化医学事业的发展。



未来的罗氏上海创新中心必将加速从科研到药物的成果转化，推动中国研发的创新药物走向世界，惠及全球患者。

newchinabok

抗乙肝新药调研系列之三——罗氏乙肝新药产品线
原创： 麦克斯韦  抗感染药物研发  4月27日
引言：继之前报道了Assembly和Janssen抗乙肝新药产品线后，本次梳理报道的是抗乙肝领域的大佬级人物——Roche。



罗氏用于治疗乙肝的药物主要是大名鼎鼎的派罗欣（聚乙二醇干扰素2a），占据国内70%以上的市场份额，此外罗氏在乙肝诊断试剂的老大地位也是无可撼动。但在小分子抗乙肝治疗药物上面，罗氏则显得步履阑珊，其乙肝新药研发起步较早，但进展较慢，目前逐步被一批抗乙肝新秀如Assembly，Arbutus以及老牌制药公司Janssen等迎头追上。

其实罗氏的乙肝产品线也是非常丰富的，只是这个公司非常低调，很少报道其在研药物的临床进展。今天编者将带领大家一起扒扒这个神秘大公司的乙肝研发产品线。

罗氏乙肝领域主要在研项目包括四个方向，其一是核心蛋白组装调节剂（capsid inhibitor），主要在研产品以RG7907为代表；其二是S抗原抑制剂，包括小分子S抗原抑制剂RG7834以及RNAi药物RG6004；其三是免疫调节剂，以TLR7激动剂RG7854为代表；第四是最新报道的还处于临床前研究的cccDNA抑制剂ccc-R08，以下逐一介绍。



1、核心蛋白组装调节剂RO7049389

核心蛋白组装调节剂是目前乙肝新药研发领域最为火热的靶点之一，初步估算有二十个以上的药物处于临床（由此推测该靶点新药上市是迟早的，不上市实在太对不起观众了！！！）。可以查到的公开信息显示，在中国大陆，第一家申报核衣壳抑制剂的药企是HEC，早在2010年就申报了GLS4（甲磺酸莫非赛定，该项目目前处于临床II期），时隔5年后，罗氏在2015年申报了其第一代核心蛋白组装调节剂RO6889678（内部名为HAP-R10），很可惜的是在做完临床I期后就终止开发了。随后在2017年又申报了RO7049389（即RG7907），该药目前处于临床I期。



RO7049389 是一种小分子I类HBV核心蛋白质变构调节剂（CpAM）。它可通过诱导异常乙型肝炎病毒（HBV）核心聚集体的形成，导致有缺陷的衣壳组装从而抑制HBV复制，并可能恢复宿主对 HBV 的免疫应答。在体外基于细胞和体内动物模型的测定中，RO7049389 可有效抑制HBV复制。



正在进行的 Phase I 期研究评估 RO7049389 的安全性，耐受性，药代动力学（PK），并探讨未经治疗的慢性HBV感染患者的抗HBV效应。



先前已经报道了健康志愿者（HV）中SAD和MAD的安全性，PK和耐受性数据（EASL 2018）。本次报告的是来自3个机制已被证明的慢乙肝患者队列的 PK，安全性和药效学数据：200 mg BID（ n = 7）和 400 mg BID（n = 7）（进食状态）和 600 mg QD（n = 7）空腹状态，用药时间为28天。

患者具有与HV相似的PK曲线，没有 RO7049389 的 Cmax 和 AUC tau 累积的证据。



所有 POM 队列均显示 HBV DNA 和 RNA 的显著下降。在8/18服用活性药物的患者中，HBV DNA 降至低于较低的定量水平（HBV DNA <20IU / ml）。给药期间没有观察到病毒学突破。在给药28天期间，HBsAg 或 HBeAg 抗原水平没有显著变化。



总体而言，未揭盲数据显示HV和患者的安全性相似。22例慢乙肝患者中有14例报告了39次不良事件（AEs），3例患者出现了治疗性3级ALT / AST升高，随访中未经治疗即复常。报告了一例出现SAE并且患者被替换。没有报告导致药物中断的AE，并且没有观察到任何测试的安全性参数的临床显著变化。



综上，RO7049389 在慢性HBV感染患者给药28天后表现出强大的抗HBV活性，且耐受性良好。现在正做着将该药与其他药物进行联合用药的进一步评估。









2、S抗原抑制剂

小分子RO7020322（RG7834）

RG7834 是一款由Roche公司研发的用于慢乙肝治疗的新药，属于HBsAg抑制剂类药物。不过据说因为药物的神经毒性公司已经放弃了改款药物的临床研究。

2017年发表的研究结果显示，在HBV自然感染试验和HBV感染的尿激酶型纤溶酶原激活因子/重症联合免疫缺陷人源化小鼠模型中，单用RG7834或RG7834和恩替卡韦联合应用研究显示。核苷（酸）类似物可以有效降低病毒血清学水平，但不能有效降低HBV抗原表达，而RG7834的作用特征与核苷（酸）类似物不同，除了可以降低病毒水平，还可以显着降低包括HBsAg等病毒蛋白的水平。表达水平分析表明，应用RG7834治疗可以使HBV mRNAs水平快速选择性下降。

在HBV感染的人源化小鼠模型中，恩替卡韦治疗对HBsAg水平无显着影响，与之相比，RG7834口服治疗可以使HBsAg水平平均下降1.09 log；此外，联合应用RG7834、恩替卡韦和聚乙二醇干扰素-α，可以使人源化小鼠的HBV DNA和HBsAg水平均显着下降。







RNAi药物RG6004（RO7062931、HBV LNA）

RG6004 是 Roche 公司的一款针对慢乙肝治疗的在研RNAi药物，采用皮下注射给药，根据公开消息显示该款药物正在香港威尔斯亲王医院进行Phase 1期临床试验，目前未见有关该药的详细公开信息。



3、免疫调节剂TLR7激动剂RG7854

罗氏最早报道的TLR7激动剂是RO6864018（RG7795、ANA773），该药目前一直处于临床II期，没有更多信息更新。之后罗氏报道了其第二个TLR7激动剂RO7020531即RG7854。

RO7020531是选择性 Toll样受体（TLR）7激动剂 RO7011785 的双前药，目前该药正被开发用于慢性HBV感染治疗。在全球首次人体临床试验中，高达 170 mg 的 RO7020531 单剂量和多剂量试验显示，该药在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者中均表现出良好的耐受性和安全性。

前期研究结果显示，RO7020531在小鼠模型中主要刺激脾和淋巴结中的Ⅰ型干扰素应答，但不在胃肠道（GI）道中。在 AAV-HBV 小鼠模型中观察到 RO7020531 抗HBV作用呈现剂量依赖性方式，其中 TLR7 激动剂显著降低 HBV DNA 和 HBsAg 水平。在 AAV-HBV 模型中重现了由 RO7020531 引发的先天免疫反应，例如细胞因子和干扰素刺激基因（ISG）的上调。

在此次的2019亚太肝病学会年会（2019APASL）年会上，香港威尔斯亲王医院研究人员跟罗氏公司联合发表了该药正在进行的Ⅰ 期临床部分在健康中国志愿者中的研究结果。
研究结果显示， 中国健康志愿者中单剂量RO7020531 （40、100 和 140 mg）安全性和耐受性良好。没有严重的不良反应，没有显著临床变化或心电图改变、生命体征或实验室检测结果异常报告。在单剂量 RO7020531 （40、100 和 140 mg）用药后，平均血浆 Cmax 和 AUCinf 活性 TLR7 激动剂 RO7011785 的增长跟用药剂量呈正比且跟全球Phase I期临床研究的结果相一致。单剂量的 RO7020531 在 100 mg 时诱导了血清 IFN-a, IL-10, IP-10 和新蝶呤(Neopterin,Npt)的升高, 以及包括 ISG-15，OAS-1和MX1 在内的 mRNA 种类。
    综上，研究人员认为，单剂量的RO7020531 在中国健康志愿者中的安全性和耐受性是良好的。药代动力学暴露于活性TLR7激动剂 RO7011785 随剂量成比例增加，并与 TLR7 途径激活的生物标志物增加相关。





4、cccDNA抑制剂ccc-R08

在本次2019年EASL罗氏石破天惊的报道了一类cccDNA抑制剂对cccDNA具有明显的抑制作用，该化合物可以降低cccDNA的稳定性，促进其降解，但是具体的作用机制不清楚，而且只是动物模型的结果，不知道临床上会不会对静默的cccDNA起作用。具体疗效尚待后续研究结果。



具体报道如下：

口服HBV-CCCDNA失稳剂CCC-R08在HBV循环小鼠模型中通过消除CCCDNA样分子实现了持续的HBsAg及HBV DNA抑制。



背景与目的：慢性乙型肝炎（CHB）患者感染肝细胞核内共价闭合环状DNA（CCCDNA）的持续存在是实现现有疗法治愈的主要障碍。为了达到根除CCCDNA的目的，需要能够降低现有CCCDNA水平的治疗药物。在这里，我们报告了一种新发现的小分子CCC- R08，在体外和体内都能减少已经存在的CCCDNA。



方法：采用原代人肝细胞（PHH）进行乙肝病毒感染实验和抗病毒活性评价。采用hbv 循环小鼠模型研究其体内药效。病毒持续存在后开始给药治疗。用定量聚合酶链反应（qpcr）、HBsAg化学发光免疫分析（clia）和HBeAg-clia试剂盒分别测定HBV DNA、pgRNA、HBsAg、HBeAg水平。用Southern blot法或qpcr法检测HIRT提取后感染肝细胞和小鼠肝脏的CCCDNA。



结果：HBV感染后2天开始CCC-R08治疗，对HBV DNA、HBsAg、HBeAg均有明显的剂量依赖性抑制作用。更重要的是，在HBV感染的PHH中，CCC-R08显著降低了已存在的CCCDNA的水平。在高达100μm的PHH或多个增殖细胞系中，CCC -R08未显示任何显著的细胞毒性。未观察到对线粒体DNA的显著影响，表明对CCCDNA有特异性影响。用HBV循环小鼠模型中评价其体内疗效，该模型中CCCDNA样分子驱动HBV复制。CCC -R08口服，每日两次，持续两周，发现血清HBV DNA、PGRNA、HBsAg、HBeAg水平显著降低，并在非治疗随访期间持续。此外，在随访结束时，CCC-R08处理的小鼠肝脏中CCCDNA分子的水平仍然降低到低于定量下限（LLOQ）。作为对照，恩替卡韦没有影响该模型中的CCCDNA水平。综上所述，这些结果表明CCC-R08可以减少已有的CCCDNA。



结论：我们报道了一种新的小分子CCC-r08可以显著降低HBV感染肝细胞和HBV循环小鼠模型的CCCDNA水平。这些数据表明这种分子在临床上具有可以治愈慢性乙型肝炎感染的潜力。



Janssen乙肝产品线简介

乙肝核心蛋白抑制剂及Assembly产品线简介

抗乙肝病毒药物作用机制及临床药物研究进展

小牡丹

在确定某个药品治愈乙肝最有效之前，任何比TAF效果好的药品都要赚钱的机会。乙肝研发部赚钱的机会看来只少有五年到十年时间。也可以说，现在仍然是乙肝药品大有作为的时代。可惜中国砖家叫兽没有这样的意识。

平凡之路123

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大家都知道研究出治愈药可以名利双收，问题是难度太大。

齐欢畅

感谢分享

齐欢畅

四款药物同时研发，力度很大