新的基因治疗针对肝癌

StephenW

New genetic treatment targets liver cancer                                                                                                                                                                                                                                                                        Cai Wenjun                                
                                                                                            
                                                   
                                                                                                                                    
  07:53 UTC+8, 2019-10-03                                                                  
                                                                    
                                                                                                                                            Local medical specialists teamed up with counterparts at Netherlands Cancer Institute to create a new treatment for liver cancer by inducing and exploiting vulnerabilities of cancer cells.
They found that inducing liver cancer cells with TP53 mutation can speed up their degeneration and help eliminate cancer cells without impacting the growth of other normal cells.

The discovery was published online by Nature on Thursday.
East Asia and sub-Saharan Africa have the highest incidence of liver cancer in the world. China is a leading nation with liver cancer. There are 850,000 new cases of liver cancer in the world every year and about 800,000 deaths. China accounts for half of the new cases and deaths because of the high prevalence of hepatitis B.
Hepatocellular carcinoma is the major type of liver cancer, covering 85 to 90 percent of all cases. Surgery and liver transplantation are the most effective treatment for early-stage liver cancer, however most patients are not identified until the terminal stage due to the difficulty of early diagnosis.
“With the quick improvement of gene-sequencing technology in the past decade, we have better understanding of the genetics of liver cancer and found many genetic mutations in signal paths have close relationship with liver cancer,” said Dr Qin Wenxin from Shanghai Cancer Research Institute under Renji Hospital and one of the program’s leading researchers. “Different from lung cancer, most genetic mutations in liver cancer can’t be made into effective targets for medicines. In clinical practice, some multi-target medicines used for middle- and terminal-stage liver cancer patients only have limited effects. While other chemotherapy medicines usually damage healthy cells while killing cancer cells with strong side effects and limited effects to prolong survival.”
In this research, specialists found CDC7 inhibitor can induce TP53 mutation of liver cancer cells and then quicken cell aging, while there is no such inducing effects on healthy cells. A similar situation is also found in lung and colon cancer cells, specialists said.
“After inducing the aging of liver cancer cells, we also select chemicals which can speed up the death of aging cells and found sertraline, a medicine used for depression, has the effects with the combination of mTOR inhibitor.”
Qin said animal experiments have proved the theory. “So far, CDC7 inhibitor and mTOR inhibitor are both in clinical trial. They will be used as promising treatment for liver cancer in the future,” he added.
Renji Hospital / Ti Gong


Qin Wenxin (third from left) from Shanghai Cancer Research Institute under Renji Hospital discusses with his team.

                                                   
                                                                                                                                                Source: SHINE                                                                                          Editor: Cai Wenjun                                                                        

StephenW

新的基因治疗针对肝癌
蔡文俊
  07:53 UTC + 8，2019-10-03

当地的医学专家与荷兰癌症研究所的同行合作，通过诱导和利用癌细胞的脆弱性，为肝癌创造了一种新的治疗方法。

他们发现诱导具有TP53突变的肝癌细胞可以加速其变性并有助于消除癌细胞，而不会影响其他正常细胞的生长。

该发现于周四由《自然》在线发表。

东亚和撒哈拉以南非洲地区是世界上肝癌发病率最高的国家。中国是肝癌的领先国家。全世界每年有850,000例新的肝癌病例，约有80万人死亡。由于乙肝的高流行，中国占新发病例和死亡的一半。

肝细胞癌是肝癌的主要类型，占所有病例的85％至90％。手术和肝移植是早期肝癌最有效的治疗方法，但是由于早期诊断的困难，大多数患者直到晚期才被确定。

“随着近十年来基因测序技术的快速发展，我们对肝癌的遗传学有了更好的了解，并发现信号通路中的许多基因突变与肝癌有着密切的联系，”上海癌症研究所的秦文新博士说。是仁济医院的领导者，也是该计划的主要研究人员之一。 “与肺癌不同，大多数肝癌的基因突变不能成为药物的有效靶标。在临床实践中，一些用于中晚期肝癌患者的多靶点药物效果有限。其他化学疗法药物通常会破坏健康细胞，同时以强大的副作用和有限的作用杀死癌细胞，从而延长了生存期。”

在这项研究中，专家发现CDC7抑制剂可以诱导肝癌细胞TP53突变，然后加速细胞衰老，而对健康细胞没有这种诱导作用。专家说，在肺癌和结肠癌细胞中也发现了类似的情况。

“在诱导肝癌细胞衰老之后，我们还选择了可以加速衰老细胞死亡的化学物质，发现舍曲林是一种用于抑郁症的药物，与mTOR抑制剂联合使用具有效果。”

秦说，动物实验证明了这一理论。到目前为止，CDC7抑制剂和mTOR抑制剂都在临床试验中。将来它们将被用作肝癌的有希望的治疗方法。”
新的基因治疗针对肝癌
仁济医院/提宫

仁济医院上海肿瘤研究所的秦文新（左三）与他的团队讨论。
资料来源：SHINE编辑：蔡文君