还在使用拉米的看过来：拉米提高恩替耐药率的最新研究报

冷心

2019版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照“强效低耐药的原则”推荐慢乙肝防治一线药物，比如恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF），非一线药物比如拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（LdT）不再推荐使用。

同时，新指南进一步建议如果原来用的药物是LAM和LdT，即使病毒控制得很好也建议调整治疗，原来应用这些药物没有出现耐药的患者建议换用低耐药药物治疗。

可是，慢乙肝患者从非一线药物换用了一线药物ETV后，临床中的耐药率真的就此下降了吗？

作为全国规模最大的传染病专科医院，首都医科大学附属北京佑安医院研究了乙肝抗病毒药物的耐药性趋势，结果发表在了国际期刊杂志《International Journal of Antimicrobial Agents》上。

该研究回顾性分析了2009年~2016年北京佑安医院收治的131,824例慢乙肝患者，所有入组的患者HBsAg阳性和/或乙肝病毒（HBV）DNA阳性大于6个月，且都在使用核苷（酸）类似物治疗，对其中12,515例患者进行了HBV耐药性检测。

结果发现，如图A/B所示：

①原发性耐药突变的患者高达4491例，占所有测试的12,515例患者中的35.9%；

②LAM和LdT耐药突变发生率占主导地位，其中LAM相关的耐药突变点位（M204I /V±L180M）是8年来最常见的模式，每年突变率> 50％；

③ETV的耐药突变发生率在2016年攀升至17.1%；

④多药耐药突变发生率在2016年的增长率为8.4%。

大多数耐药突变的患者曾经接受过核苷（酸）类似物单药的治疗。接受低耐药屏障和高耐药屏障的综合治疗（序贯疗法或频繁换药）LAM/LdT/ADV +ETV/TDF的使用者，是总数最多的人群。

这也就意味着，ETV耐药性和多药耐药性的出现，很可能是基于对LAM，LdT和ADV的耐药而出现的。

随着“4+7”带量采购的进一步扩面实施，药物可及性已经得到了很大的改观，价格也已经不是困扰广大慢乙肝患者的主要因素，比如曾经的“乙肝用药霸主ETV”，规格为0.5mg的药品，每片价格从10.55元降到仅有0.62元，降价幅度超过了90%。

药物的可及性的增加并不意味着可以随时更换ETV，因为经受过LAM治疗后耐药的患者，很可能也是ETV原发性耐药的原因，二者的存在共性的耐药突变点位。

因此，基于北京佑安医院的抗HBV核苷（酸）类似物耐药趋势的回顾性研究，我们建议过去几年大量使用低耐药屏障的药物（LAM，LdT和ADV）的慢乙肝患者，或者想从非一线药物更换为一线药物时，应该迫切需要对患者进行核苷（酸）类似物突变抗性检测，以便更好的调整抗HBV治疗方案，避免后续耐药的发生。

冷心

大多数耐药突变的患者曾经接受过核苷（酸）类似物单药的治疗。接受低耐药屏障和高耐药屏障的综合治疗（序贯疗法或频繁换药）LAM/LdT/ADV +ETV/TDF的使用者，是总数最多的人群。

这项研究好像专门针对老王的拉米大法

王震宇

数据是真实的，解读是片面的，结论是什么你自己去理解吧！

王震宇

所有的涉及【拉米与替比耐药会加大恩替耐药率】的文章，共同存在三大缺陷。

1.拉米耐药后恩替耐药，，，，直接恩替耐药，起步线不相等，也就是说实验设计不合理，此外，遗漏了拉米不耐药后恩替耐药这一组数据。

2.拉米检测耐药率和临床疗效失效率、恩替检测耐药率和临床疗效失效率的重合度是多少，这数据是有的，但被阉割掉了。

3.拉米耐药后如果再次重复拉米，间隔多长时间的各段再次耐药率是多少？疗效失效率是多少？这数据也是有的，也没公开。

王震宇

我来告诉你真像

1.拉米耐药后的恩替耐药率，是直接恩替耐药率的4倍，听上去很令人惊讶，但是，造成拉米耐药那一组数据是拉米1年的耐药率是25%，换句话说，400个拉米1年后100个耐药换成恩替再耐药12个，直接100个恩替耐药3个（换成400个直接恩替耐药是多少你自己算）。

2.拉米、恩替检测耐药率和临床疗效失效率的重合度是多少呢？只有50-60%。换句话说有25%耐药了，但疗效依旧很好，另外25%尽管没耐药，疗效很差。

3.拉米耐药后中断3、6、9个月后，检测耐药率分别是55%、20%、5%，再次拉米后50%耐药的月份均数分别是0个月，3个月、6个月。

4.拉米耐药后，加用阿德，继续发生双耐药的月份数据耐药率是有，你自己去查吧！

冷心

老王一个人关在黑屋子里，好孤独。

王震宇

幸好你来了，青蛙先生。

baozhongshenti

冷心 发表于 2019-9-28 09:53
老王一个人关在黑屋子里，好孤独。

孤独不可怕，可怜才可怕。他自认为很幽默，唉，什么时候才能醒过来呢？

红日牧怒江

青蛙先生每天叫得可欢了

王震宇

公鸡打鸣因为天要亮，青蛙打鸣是因为刚下过雨。