印度仿制药加快入华，对国内药企有何启示？

齐欢畅

印度仿制药加快入华，对国内药企有何启示？
2019-09-16 17:40
导读

2019年9月，印度瑞迪博士实验室的奥氮平片已经进入“制证完毕-待发批件”阶段。

虽然CDE的通过一致性评价信息尚未公布其正式通过一致性评价的信息，但是业内人士已经透露该产品非常大的可能性将通过一致性评价，这也是印度瑞迪在华申报的一致性评价产品。业内人士获悉后，也纷纷表示这是“狼来了”。



为何国内药企对印度仿制药抱有如此大的警惕，大概是由于印度一直有这“发展中国家的药房”之称，据相关数据显示，印度仿制药生产量接近全球的20%，出口世界200多个国家和地区，出口额也高达172.7亿美元(2017年4月~2018年3月)。其仿制药销往全球180多个国家和地区，在欧美、日本等高端市场表现出色。尴尬的是，由于之前国内相关政策原因始终没能打开中国市场，国内药企也没受到太多影响。但上述消息如果成真，国内药企以后面临的竞争之激烈可想而知。

政策放宽，印度药企加速布局中国市场

随着近年来国内先后出台了各项政策，加速仿制药物的审评审批、取消抗癌药关税，尤其是在2018年底，进口仿制药从临床审批制进入备案制时代，还有中国药品将采用“4+7”带量采购方案发布，很多印度制药企业看到了进军中国市场新的机会，纷纷加快了布局中国市场的步伐！

自6月21日“中印药品监管交流会”召开以来，短短两个月不到，已有4家印度制药巨头抢滩中国市场。率先开始行动的，是印度药厂、全球第四大仿制药公司——太阳制药。6月28日，康哲药业(CMS)通过其全资附属公司与太阳制药就Tildrakizumab和0.09%环孢菌素A滴眼液分别签订了许可协议。该两款产品分别为牛皮癣生物治疗和干眼症治疗处方药，也是太阳制药首次获准进入中国市场产品。

随后跟进的，是印度排名第二的仿制药药厂西普拉(Cipla)，其呼吸道药物在印度更是排在首位。7月16日，西普拉(Cipla)欧洲分公司CiplaEU宣布，将和江苏创诺制药有限公司成立合资公司，作为西普拉在华的分公司，建设吸入剂产品生产基地。按照协议，双方将共同投资3000万美元，其中西普拉欧洲分公司持股80%，江苏创诺制药持股20%。

7月29日，四环医药控股集团宣布和印度药企Strides Limited医药科学公司成立合资公司，进入中国市场从事药品注册和销售业务。此次合作，双方分别持股51%和49%，Strides Limited将独家授权四环医药在中国注册申报、商业化及分销四大产品，而其将通过在印度和新加坡的制造工厂向合资公司供应。

而电影《我不是药神》中印度格列宁的原型厂家Natco Pharma早在今年3月份，就有消息传出，将与中国机构合作，启动吉非替尼(Gefitinib)药物的BE临床试验。更在近期接受报道时称，也将正式进入中国市场。

政策放宽，印度药企加速布局中国市场

不止印度药企看到中国市场的潜力，国内药企也看中了印度制药产业的规范化与创新性，在国家相关条例的支持下，药企间合作与并购正如火如荼。

2017年，上海复星医药股份有限公司(简称复星医药)去年并购印度格兰德制药，并购额达到10.9亿美元，创下中国对印投资单笔数额纪录，也是去年中国药企海外并购的大单。

今年3月，有消息显示，Natco Pharma旗下药物吉非替尼(Gefitinib，易瑞沙)近日与中国机构合作，启动在中国市场的BE临床试验。有报道称报道，今年Natco 制药将从以往重点覆盖的美国市场，向新兴市场转移，将投入70%的研发资金在很大发展潜力的新兴市场，包括巴西、加拿大、中国和印度本土市场。

7月16日，江苏创诺制药有限公司宣布将与印度制药巨头西普拉(Cipla)欧洲分公司 Cipla EU成立合资公司，生产呼吸领域产品。同月，四环医药控股集团在港交所发布公告，宣布和印度药企 Strides 医药科学公司成立合资公司，从事药品注册和销售业务。

随着两国药企合作的不断加深，未来想必会有越来越多的印度药品在中国上市，而一旦价格低廉，药效却不输于原研药的印度仿制药大量进入中国，势必会极大压制国内的仿制药企的生存空间。一批小而杂，仿制与研发能力都不强的企业或将被淘汰。

但对于更多国内药企来说，印度仿制药其国际化和国际认可度要高于中国。其质量、研发能力也胜于国内很多药企，双方合作更有利于借其平台进一步打开国际市场，进而转攻国内市场。同时对于国内患者来说，或许也能尽早用上价格低廉，效果更好的治疗药物。

齐欢畅

5家印度药企开启快速入华模式：药品“降价”是大趋势
2019-08-21 11:05
8月21日讯　中印药品监管交流会之后，已有5家印度药企已进行或透露进军中国市场计划。

1、7月16日，印度制药巨头西普拉（Cipla）欧洲分公司 CiplaEU 宣布，将和江苏创诺制药有限公司成立合资公司，作为西普拉在华的分公司。



2、7月29日，四环医药宣布，公司全资子公司耀忠国际已与印度Strides Limited全资子公司Strides新加坡子公司成立合资公司。



3、7月30日讯，全球最大药企辉瑞与最大仿制药企迈兰（Mylan）联合宣布达成最终协议，将辉瑞的非专利品牌和成熟药品业务部门普强和迈兰合并，建立一个新的跨国制药企业。



4、近日，外媒《经济时报》发布消息：因为在美国遭受了 “逆风时期”，印度药企Natco 制药希望扩大在中国的业务规模。可能对很多人来说Natco制药这家公司比较陌生——它是电影《我不是药神》中印度版格列宁的厂家原型，电影主人公程勇去印度购买的仿制版格列宁（原型格列卫），就是产自Natco制药厂。



5、康哲牵手太阳制药

近日，康哲药业发布公告称，已通过其全资附属公司于8月16日与印度太阳制药（Sun Pharmaceutical）就其七个仿制药签订了许可协议。

两个月前，康哲已与太阳制药就两款创新专利产品在中国市场的拓展达成了合作。一款是用于银屑病及银屑病性关节炎治疗的创新生物治疗产品Tildrakizumab，另一个是用于治疗干眼症的0.09%环孢菌素A滴眼液。据悉下一步康哲将实现两款产品在中国市场的准入与商业化。

太阳药业是印度最大药企，也是全球第四大专业仿制药公司。对于此次合作，太阳制药很是看重，将其视为进入中国市场的重要突破口。在其官网公告中，对于与康哲的合作，太阳制药总经理Dilip Shanghvi表示：“此次合作为我们提供了进入中国仿制药市场的机会。不管是仿制药市场还是战略投资组合，我们能看到中国市场的很多潜力。仿制药在中国市场的渗透率超过65%，为众多仿制药企提供了发展机会。”



印度药大军入场

印度仿制药企大军入华，是冲击还是机遇？

某上市药企管理人员表示，印度药无疑将倒逼本土仿制药提升质量和降低价格，将成为刺激本土仿制药产业升级的动力之一。

但有投行人士分析称，印度仿制药进入中国之路未必顺利。 首先，其质量问题一直是各国药监机构考虑的重要问题。例如近几个月，FDA就发布了多个公告，指出太阳制药、Luptin等印度知名药企存在生产质量问题。 其次，印度药审批通过进入中国之后，药企还需逐步开发医院等销售渠道。目前，印度药企在中国几乎没有大规模销售能力，除了药品成本，后期维护等的运营成本也非常大，最终价格未必会比国内的仿制药低。 无论如何，印度药企入华，都将成为被扔进鱼群中的那条“鲶鱼”。我国药企必须从产品立项、原料药和辅料供应、生产效率、销售覆盖能力等多方面综合考虑应对措施。印度药企如果入华，带来的将不仅仅是仿制药，同时还有原料药的竞争。

5家印度药企纷纷进入中国市场，证明中国市场对其的吸引力越来越大。此前也有消息显示，印度药企已与相关部门接触，希望获得进入中国4+7的机会。

其实在印度众多药企进入中国市场之前，印度仿制药的零售业务已经把手伸到了国内，借助移动互联网，打通线上线下跨境电商，复制中国电商经验，以在线网购形式出现在中国市场。以印度比较有名的两家在线药店为例，印度阿波罗 Apollo 药店（在本土门店比较多，适合患者亲自到药店）、印度全球药房(Global Pharmacy)（有中文客服/支持支付宝/直邮国内，比较方便。）



自6月21日“中印药品监管交流会”召开之后，印度药企开启快速入华模式。

印度仿制药企加速入华，由于在美国市场拓展遇不少瓶颈，对于国外市场布局，自然增长强势的新兴市场尤其是中国市场成为各方首选。

在近日举行的国务院会议中，总理表示：“对于人民群众迫切需要的进口药品，要进一步疏通渠道，该进口就进口。这不仅是顺应广大人民群众的愿望，也能倒逼国内相关产业升级。”这也意味着，一些推进常用药、急救药进口的新政策很可能快速落地，通过进口刺激国内医药产业的转型升级。印度药纷纷入华或许就是其中的一道开口。

齐欢畅

　　

　　进口仿制药是否有利可图，还取决于产品的价格、潜力量、市场竞争厂家数和我国的市场准入政策等因素。

　　2019年5月，诺华旗下山德士宣布，其瑞舒伐他汀片顺利通过仿制药质量与疗效一致性评价，这也是国内首个被批准通过一致性评价的进口仿制药。

　　数据显示，截至2019年5月，只有四家企业提交了关于进口仿制药的一致性评价补充申请，分别为香港澳美、上海诺华、印度瑞迪以及韩美。这也从侧面反映出，国内已上市的进口仿制药制剂产品并不多。例如，印度厂家就更倾向于进口原料药。

　　印度进口仿制药入华，冲刺“4+7”？

　　据行业传闻，印度仿制药企业目前正在和国家谈判，准备参与中国“4+7”的竞标。

　　印度仿制药企自有其底气。数据显示，2017年到2018年，印度药品出口额达到了173亿美元，其中75%为药品制剂与生物制药，达到129亿美元，主要出口北美、非洲和欧盟。中国作为仅次于美国的医药市场，无疑是印度仿制药企不能放弃的一块市场。

　　在4+7的基础上再降20%-30%？

　　

　　并且，有印度仿制药企业表示，他们的供货价可以在4+7的中标价格基础上，再下降20%到30%，无疑也具备价格的竞争力。

　　但这一进程是否真的能如预想一般顺利，还值得观察。

　　首先要面临的是成本问题。

　　以印度为例，印度的人力成本、环保成本、固定资产投资等成本均比中国低，从而导致在印度生产的药品，整体成本比中国低。并且由于长期出口欧美市场，印度的监管体系也更加国际化和高效。

　　然而，印度药企进入中国，还是要有运输费、关税、海关口岸的检查费用等一系列费用。此外进入国内的注册费和运营费用也同样需要考虑。上述费用统计下来，加上药品的成本，如果以国内4+7中标价格的80%为标的价格，那么市场潜力高于最低运输量，且标的价格下改产品仍有利润，才能推动印度药企进入中国。

　　这也意味着，4+7产品中，竞争厂家数量较少，且价格仍有利润空间的产品，才是进口仿制药企有意愿加入竞争的领域，例如抗肿瘤药、乙肝药、抗癌药等。

　　

　　乙肝、是一种可选择途径的传染病。

　　在我国总人口中，将近1.2亿是乙肝病毒携带者，其中3000万是乙肝病人。世界卫生组织指出，病毒性肝炎在2015年造成134万人死亡，超过了艾滋病毒死亡人数。其中乙肝导致88.7万人死亡，患者大多死于并发症(包括肝硬化和肝癌)。80%的肝硬化和肝癌患者源自乙肝病毒感染。

　　感染乙肝的人如此之多，但是目前还没有办法可以彻底攻克它。只能通过药物抑制病毒的复制，提高患者的生活质量。

　　目前的抗乙肝病毒药物分为两大类：①干扰素类，包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素(俗称：“长效干扰素”)；②核苷(酸)类似物，包括：拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯/替诺福韦二代TAF（其中恩替卡韦、替诺福韦酯、替诺福韦二代TAF被我国的《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线用药。

　　

　　这3类药物各有优缺点；一般对“起效”的理解是发生了抗病毒的效果，如果看“起效”的速度，当然是恩替卡韦、替诺福韦酯、替诺福韦二代TAF，服药后病毒复制量明显下降。 一般3-6 个月内大幅度降低HBV DNA 水平，甚至可以短期内一举实现 DNA 转阴。（初治患者选药很关键）。

　　但这3种药物都需要长期服用，5年、10年甚至更久。所以，干扰素明显比口服制剂依从性更差一些。

　　干扰素治疗1年，只有不到1/3的患者有可能HBV DNA转阴，并转成小三阳，2/3的患者无效。所以，如果说“疗程”对于干扰素有效的患者来说，干扰素的“疗程”与核苷(酸)类药物相比是短的。但对于那2/3无效的患者来说，那说只能停用干扰素，换用核苷(酸)类药物从头治疗。

　　即使按照以上表述，恩替卡韦和TDF、TAF的乙肝DNA（HBV DNA）转阴率更高，而干扰素导致的乙肝表面抗原（HBeAg）转阴其实是一种实验室假象，反而乙肝DNA会整合于肝细胞中，部分HBeAg 阴性患者病情将恶化。这才是干扰素逐渐退出乙肝治疗药物市场的根本原因（隐患）

　　

　　目前TAF上市后的价格如下：

　　美国版叫Vemlidy：1000美元*12=12000美元/年，折合人民币是8万元

　　印度合众美康版叫Hepbest：380*12=4560元/年

　　中国版叫韦立得：1180*12=14160元/年

　　对于乙肝患者来说，目前还存在一个困境，那就是TAF的价格太贵。为什么TAF价格贵，为啥患者还要选它呢？

　　28届亚太肝病学会APASL研究数据如下：

　　在28届亚太肝病学会APASL年会上，我国多家医疗学者联合开展的研究显示，使用替诺福韦酯TDF及恩替卡韦ETV治疗的患者相比，使用富马酸丙酚替诺福韦TAF治疗的患者5年和10年发生肝硬化及肝癌这类肝脏并发症的风险要更低。

　　这项数据中包含了十万例中国慢乙肝患者模拟研究，具体根据模型预估，

　　服用富马酸丙酚替诺福韦TAF治疗的患者，5年的肝癌HCC风险较替诺福韦酯TDF治疗和恩替卡韦ETV治疗分别降低13%和31%。

　　恩替卡韦治疗组报告的死亡率或移植病例数从281减少到269，相差12人。而替诺福韦二代/TAF治疗组的数量从228减少到190，相差38人。

　　风险：在特定情况下某种结果的不确定性形式。某种事件可能会发生，如果发生，其结果对我们不利。它不是我们期望的结果。“风险”既包含着对未来的疑虑，又包含着发生的结果将使我们处于比现在更糟的境地。

　　所以，患者在选择的时候，更多的时候需要考虑和评估乙肝药的风险值是什么？

齐欢畅

印度药企来华，鲇鱼效应。希望中国药价大降。