在研乙肝新药GST-HG141临床试验申请获国家药监局受理

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在研乙肝新药GST-HG141临床试验申请获国家药监局受理
临床肝胆病杂志  5天前
文章转载自公众号 肝脏时间 肝脏时间 ， 作者 略晓薛
8月14日午间，福建广生堂药业股份有限公司发布“关于乙肝治疗全球创新药 GST-HG141 临床试验申请获得国家药监局受理取得里程碑进展的公告”，宣布公司在研乙肝治疗全球创新药 GST-HG141 临床试验申请已经获得国家药监局受理。

在研乙肝新药 GST-HG141 是一款核心蛋白抑制剂，作用机制跟现有的核苷（酸）类药物和干扰素作用方式不同，具有全新的作用机制，为全球创新化药 1 类。


关于该药的一些研究数据，可从本次及过往公告内容中查到：


该药具有良好的水溶性和PK（药代动力学）性质，因此适合口服给药，在临床前的多个种属间表现出了良好的 PK 性质，同时，在人体肝微粒体和肝细胞中未发现特异性代谢产物。


GST-HG141 在多个细胞系中 CC50（致半数细胞毒性浓度）均大于 10 uM，展示了良好的细胞毒安全窗口。未观察到显著 hERG（心脏钾离子通道相关毒性）、CYP（细胞色素氧化酶 P450）抑制风险，体外 Ames 试验（鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验）和 micro-nucleuses test（微核试验）均呈阴性，GPCR（G 蛋白偶联受体）和 Kinase（激酶）的脱靶测试结果也显示 GST-HG141 具有良好的安全性。

GST-HG141 可针对乙肝病毒复制的多个关键环节起作用，强烈抑制乙肝病毒的复制，在与替诺福韦的对比及联合试验中，GST-HG141 体现了强烈的直接抗病毒效果，且与替诺福韦联合具有协同效应；




前期研究结果表明，GST-HG141 在多个剂量组下均能显著降低血清的 HBV-DNA水平和 RNA 水平，并且展示了明显的剂量依赖效应。与 TDF（替诺福韦）对比，中剂量组具有优效的抗病毒复制作用，与 TDF/ETV（恩替卡韦）等核苷类似物联用更可产生叠加效应。

同时破坏乙肝病毒 cccDNA（共价闭合环状 DNA）病毒池的建立（触及乙肝治愈的关键），削减乙肝病毒库储备，在多个剂量组下均能显著降低血清的 HBV-DNA（乙肝病毒 DNA）、HBeAg（乙型肝炎病毒 E 抗原）水平，并且展示了明显的剂量依赖效应；


与广生堂现有不同靶点的核苷（酸）类药物及已申报的表面抗原抑制剂 GST-HG131 或在研的 GST-HG121 有协同增效的效果。


广生堂公司历时四年完成了 GST-HG141 申请临床试验所需的全部数据和全套资料，已获得 pre-IND meeting 预核准，于 2019 年 8 月 14 日正式收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司乙肝治疗全球创新药乙肝核心蛋白抑制剂 GST-HG141 临床申请获得受理，受理号：CXHL1900280 国（原料药）、CXHL1900281 国和 CXHL1900282 国（片剂），申请阶段：临床。


该项目是广生堂在众多基础研究科学家指导下提出的乙肝功能性治愈“登峰计划”的最重要组成药物之一，是与具备领先新药研发实力的上海药明康德新药开发有限公司合作研发的成果，目前全球尚无该靶点药物上市，有望成为 Best-in-class 项目，居世界领先水平，为全球乙肝治疗提供强有力的药物新组合。


公司表示，如能按计划如期获得主管部门的审批，公司将在 2020 年开始组织多个全球乙肝治愈性临床组合研究，挑战乙肝功能性治愈。GST-HG141 核心化合物已申请 PCT 国际专利，计划进入中国、美国、日本、欧洲等 24 个国家和地区

齐欢畅

挑战乙肝功能性治愈。

灵魂不屈

天朝出品，必属精品。期待。

小牡丹

既然国家有特别临床通道，一年内该有结果。2021年如果不能推广就是不行。中国不缺病源，不缺国有医院……