药物的肾毒原理分析及调整方向

zscs

        首先我们来了解一下肾的主要结构：肾小球、肾小囊、肾小管。肾小球上有几微米的小孔主要是滤过水和各种小分子，滤过的原尿中，小分子的葡萄糖、钾钠钙磷等电解质及肌酐在血液与原尿中浓度几乎相同，原尿在随后的肾小囊和肾小管中多数有用物质被重吸收，肌酐、尿酸、尿素等被排出。当药物毒副肾小球时，肌酐和尿酸滤过下降就会产生肌酐和尿酸指标升高。当药物毒副肾小囊和肾小管时，对钙磷等重吸收下降，就会出现低血磷等。
        再了解一下药物浓度与肾毒性：当药物连续服用三到五个半衰期时长后，血药浓度基本维持在一定浓度，血液当中药物浓度平均水平跟肌酐浓度基本是平行的，主要由肾小球滤功能强弱决定的，都是通过肾小球清除，当肾小球受到毒副作用时肌酐会升高，血液中药物平均浓度跟肌酐理论上是同步上升的。而治疗时需要维持一个最低的血药浓度即可，那么当肾小球受到毒副作用，清除滤过功能下降时，血药浓度跟肌酐同步在升高的，超过治疗需要的浓度，因此理论上在医生严格指导下可以适当延长给药时间或减小给药剂量，同样能达到治疗需要的血药浓度，同时可以减小对肾小球的毒副作用。有一个常见现象，不同体重，不同年龄的患者往往都是每次服用同样的剂量。实际上，体重轻的服用同样的剂量血药浓度会更高，会更大程度超过治疗需要的最低浓度，同时更大的浓度意味着更大的毒副作用。另一个年龄越大，肾功能越差，一般认为肾小球的清除率为（120-年龄）ml/min。所以年龄越大，清除率越慢，体内的血药浓度也会更高。
        以上粗略观点仅作参考和认识之用，毕竟药物浓度还跟体内的PH、酶，以及其它代泄途径有关，切勿私自减量和漏服，仅当出现严重毒副作用且经医生严格评估后方可考虑对策。

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