本帖最后由 亿友公益 于 2019-6-19 16:52 编辑
TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后，药物可水解成替诺福韦。 替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。 替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA，从而导致DNA链合成的中断。
▲图片来源于网络
TAF是作为替诺福韦(TDF)的升级版推出，想要充分了解这款药物就必须先了解TDF，TDF作为国外乙肝初始治疗首推药物，它的抗病毒效果非常强，而且已有8年零耐药的数据，可以说是乙肝治疗高效、低耐药的理想药物，唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。
相比之下TAF克服了部分TDF的缺点，且TAF三期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。而且改善了骨骼安全性系数，且对于肾脏的危害更加小。
除了作为初治患者的一线用药外，还有哪些患者适合选择TAF呢?
1.核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF 以往拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者，医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。
因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点，但阿德福韦单药抗病毒作用较弱，很容易再次导致耐药。 因此对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者可直接换用TAF单药治疗。
2.既往使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者，可换用TAF 我国拉米夫定上市较早，替比夫定和恩替卡韦与拉米夫定有相似的耐药位点，对于拉米夫定耐药的患者只能选择阿德福韦和替诺福韦，但这两者都有导致肾损害和血磷降低的风险，引起肾毒性的机制也是相同的。
但TAF的治疗剂量仅为TDF的1/10，即可达到TDF相同的抗病毒疗效，而且大大降低了药物对肾脏的毒性。
3.存在潜在骨、肾高危风险，即将或正在进行抗病毒的慢乙肝患者，以考虑用TAF
存在骨、肾高危风险的患者特征如下
a.年龄:女性绝经后:男性＞60岁;
b.骨骼:长期使用类固醇或使用其他加剧骨密度下降的药物、既往脆性骨折史、骨质琉松、长期吸烟，喝酒，不运动；
C.肾脏:ceGFR＜90mL/min/1.73m2、蛋白尿、血磷下降、24小时尿β2微球蛋白检测升高。
4.有生育需求的慢乙肝患者(女性22-45岁；男性22岁一终身)，可以考虑选用TAF
TAF对孕妇骨代谢的影响很小，药物安全性更好。动物研究未表明TAF会对生育力产生有害影响。 因此，TAF说明书中明确指出:如有必要，可考虑在妊娠期间使用TAF。
TAF是TDF的升级版药物，药效相同，优势在于减少了肾、骨毒性的发生风险。
如果是不存在高危骨病风险和肾损害的人群，如上述1、2、4中所描述的情况，一样可以选择替诺福韦(TDF)治疗。
如果您对以上内容有不理解的地方，请选择正规医院的专科医生处就诊咨询，专业的医生会结合您的实际情况给出合理的用药建议。
来源：南方医院骆抗先工作室
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编辑丨远远
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发表于 2019-6-19 16:52
