Nitazoxanide治疗慢性乙型肝炎的初步临床试验

StephenW

Hepatol Commun. 2019 Mar 29;3(6):744-747. doi: 10.1002/hep4.1339. eCollection 2019 Jun.
A Pilot Clinical Trial of Nitazoxanide in the Treatment of Chronic Hepatitis B.
Rossignol JF1, Bréchot C1.
Author information

1
    Romark Laboratories Institute of Medical Research Tampa FL.

Abstract

Chronic infection by the hepatitis B virus (HBV) has remained a major public health problem. To achieve an HBV cure, we will likely need to combine antivirals with different viral targets as well as immunotherapy. Here, we report data from a pilot proof- Of-concept clinical trial of nitazoxanide in treating chronic hepatitis B. Conclusion: Nitazoxanide offers novel mechanisms of antiviral activity, and it would be interesting to evaluate the potential of combining nitazoxanide with oral nucleos(t)ide analogues.

PMID:
    31168509
PMCID:
    PMC6546020
DOI:
    10.1002/hep4.1339

StephenW

Hepatol Commun。 2019年3月29日; 3（6）：744-747。 doi：10.1002 / hep4.1339。 eCollection 2019年6月。
Nitazoxanide治疗慢性乙型肝炎的初步临床试验
Rossignol JF1，BréchotC1。
作者信息

1
罗马实验室医学研究所坦帕佛罗里达州。

抽象

乙型肝炎病毒（HBV）的慢性感染仍然是一个主要的公共卫生问题。 为了实现HBV治愈，我们可能需要将抗病毒药物与不同的病毒靶标以及免疫疗法结合起来。 在这里，我们报告了硝唑尼特治疗慢性乙型肝炎的概念性概念临床试验的数据。结论：硝唑尼特提供了新的抗病毒活性机制，评估硝唑尼特与口服核素结合的潜力将是有趣的（t ）ide类似物。

结论：
31168509
PMCID：
PMC6546020
DOI：
10.1002/ hep4.1339

StephenW

https://aasldpubs.onlinelibrary. ... f/10.1002/hep4.1339

Results:
Three   subjects   completed   48   weeks   of   treat-ment,  5  elected  to  discontinue  after  32  weeks,  and  1  elected  to  discontinue  after  12  weeks.  Treatment  discontinuations  were  attributed  to  loss  of  interest  on the part of the patients as new-generation NUCs (entecavir  and  tenofovir  disoproxil  fumarate)  were  becoming  available.  The  drug  was  well  tolerated  with  occasional  mild  to  moderate  side  effects  pri-marily related to the gastrointestinal tract, including diarrhea  and  epigastric  pain.  These  adverse  events  were transient and resolved during treatment. None of  the  adverse  events  required  discontinuation  of  treatment.  There  were  no  laboratory  abnormalities  that  were  deemed  to  be  related  to  treatment.  None  of the patients developed hepatitis A, C, or D infec-tion during the study.HBV   DNA   became   undetectable   (<38   IU/mL)   in  the  serum  of  8  of  the  9  subjects  (89%)  after  4  to  20  weeks  of  treatment  with  nitazoxanide  (Table  1).  The  2  subjects  who  were  HBeAg  positive  became  HBeAg  negative  after  4  and  16  weeks  of  treatment,  respectively.  Three  of  the  9  subjects  (33%)  became  HBsAg  negative,  2  of  them  after  8  weeks  and  1  after  48  weeks  of  treatment.  The  subject  (subject  #1)  with  the  later  responses  (20  weeks  to  undetectable  HBV  DNA, 16 weeks to HBeAg negative, and 48 weeks to HBsAg  negative)  was  treated  with  500  mg  nitazox-anide  only  once  daily.  At  the  end  of  treatment,  all  subjects  were  rolled  over  to  standard  NUC  therapy.  The  2  subjects  who  lost  HBeAg  and  the  3  who  lost  HBsAg  were  not  followed  up  to  determine  whether Hepatology CommuniCations,  June 2019Rossignol anD BRÉCHot746they seroconverted to antibody to HBeAg or antibody to HBsAg.
3名受试者完成了48周的治疗，5名选择在32周后停止治疗，1名选择在12周后停止治疗。随着新一代NUC（恩替卡韦和替诺福韦地索普西富马酸盐）的推出，治疗中断归因于患者失去兴趣。该药物耐受性良好，偶尔有轻度至中度的副作用，主要与胃肠道有关，包括腹泻和上腹痛。这些不良事件是短暂的，在治疗期间得到解决没有任何不良事件需要停止治疗。没有实验室异常被认为与治疗有关。在研究期间，没有患者发生甲型肝炎，丙型肝炎或D型感染。治疗4至20周后，9名受试者中的8名（89％）血清中HBV DNA检测不到（<38 IU / mL）用硝唑尼特（表1）。 HBeAg阳性的2名受试者分别在治疗4周和16周后变为HBeAg阴性。 9名受试者中的3名（33％）变为HBsAg阴性，其中2名在8周后和1名在48周治疗后。具有较晚反应的受试者（受试者＃1）（HBV DNA检测不到20周，HBeAg阴性16周，HBsAg阴性48周）仅用500mg硝唑氧化物每日一次治疗。在治疗结束时，将所有受试者转为标准NUC疗法。遗失HBeAg的2名受试者和3名失去HBsAg的受试者没有随访确定是否他们的血液转化为抗HBeAg抗体或抗HBsAg抗体的

齐欢畅

有效

fuke

。 9名受试者中的3名（33％）变为HBsAg阴性，其中2名在8周后和1名在48周治疗后。

fuke

慧聪制药工业网

2011-2-23 10:2

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    【慧聪制药工业网】硝唑尼特（Nitazoxanide，NTZ）是一种四氢噻唑类化合物，原本属于广谱抗寄生虫和微生物的药物，用于治疗免疫功能健全的成人和儿童的小球隐孢子虫和蓝氏贾第虫感染。但近年来，大量的临床前及临床试验表明硝唑尼特对乙肝病毒具有抗感染的活性，其治疗乙肝的前景也被看好。

    作用机制：不同于传统抗病**物

    硝唑尼特抗原虫和厌氧菌的作用机制是直接抑制丙酮酸铁氧还蛋白氧化还原酶反应，但其抗病毒作用机制可能是激活一种蛋白激酶，这种蛋白激酶可以被双链RNA激活，而这种蛋白激酶也是**诱导的抗病毒反应的中介物质。这种蛋白激酶称为PKR，其激活导致底物真核启动因子2α（eIF2α）的磷酸化。硝唑尼特代表了一类新作用机制的抗病**，由于其针对宿主的抗病毒机制，因此发生病毒耐药的门槛要显著高于直接针对病毒的药物。

    体外活性：意外的发现

    **初发现硝唑尼特具有抗肝病毒活性是在应用硝唑尼特治疗艾滋病人原虫感染时偶然发现，其后应用标准的体外抗病毒检测方法证实了硝唑尼特及其代谢物替唑尼特的抗病毒活性。硝唑尼特和替唑尼特都是潜在的乙肝病毒抑制剂，与其它抗病**物如**、阿德福韦联用具有协同效应，硝唑尼特和替唑尼特同样对耐受**、阿德福韦的乙肝病毒变异体有效。

    初见成效：优于现有抗病**物

    单独使用硝唑尼特治疗慢性乙肝（疗程为一年）的疗效已得到初步证明，每天两次，每次500mg硝唑尼特的给药方案使4名HBeAg阳性患者血清乙肝病毒DNA水平全部出现下降，4名患者中2名患者乙肝病毒DNA含量降低到检测水平以下，3名患者HBeAg转阴，1名患者HBsAg转阴。8名HBeAg阴性患者中7名患者乙肝病毒DNA降低到检测水平以下，2名患者HBsAg转阴。另外，硝唑尼特单独治疗组有1例，硝唑尼特加阿德福韦联合治疗组也有1例患者在治疗后，获得了乙肝病毒DNA低于检测水平，HBeAg和HBsAg抗原转阴的效果。这些初步研究结果显示硝唑尼特治疗HBsAg转阴率要高于目前已批准的其他任何乙肝治疗药物。

齐欢畅

单独使用硝唑尼特治疗慢性乙肝（疗程为一年）的疗效已得到初步证明，每天两次，每次500mg硝唑尼特的给药方案使4名HBeAg阳性患者血清乙肝病毒DNA水平全部出现下降，4名患者中2名患者乙肝病毒DNA含量降低到检测水平以下，3名患者HBeAg转阴，1名患者HBsAg转阴。

fuke

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这个是11年的新闻

StephenW

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谢谢你的帖子.

我重新阅读了上面的文章, 发现这些试验来自Mach 2005！

"该试验于2005年3月至2007年4月期间进行.9名受试者中的每一名均为初始治疗，HBsAg阳性，血清中HBV DNA定量（Log IU / ml; COBAS Amplicor; Roche）。 两名受试者为HBeAg阳性，HBV DNA水平为3.6和6.0 log IU / mL，7名为HBeAg阴性，HBV DNA为2.5至4.3 log IU / mL（表1）。 在活组织检查中，炎症分级范围为2至6/18，纤维化分期范围为1至3 / 6.Nitazoxanide 500 mg片剂（Romark，Tamp）"

即使上面文章于2019年3月1日被接受, 这是非常古老的结果，应该在摘要中更清楚地说明.

这有点误导，非常令人失望.

以前Nitazoxanide（Alinia）有很多兴趣作为丙型肝炎的治疗方法. 直到最近日本的研究，没有报道对硝唑尼特的兴趣.