乙肝新药月度研发动态盘点

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乙肝新药月度研发动态盘点
项目管理部  南京赛威信生物医药  5月9日
本文主要对2019年4月国内外乙肝新药研发动态盘点



1、中国乙肝新药！吉利德史上最安全乙肝药物Vemlidy（韦立得）在台湾上市

美国制药巨头吉利德（Gilead）近日宣布，自2019年5月1日起，抗病毒药物Vemlidy（tenofovir alafenamide，TAF，替诺福韦艾拉酚胺富马酸，25mg）将通过中国台湾的国民健康保险体系（NHI）提供给台湾患者，该药是一种每日一次的药物，用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙型肝炎成人患者。



2、First in class药物带来乙肝治愈新希望

Myr Pharma在欧洲肝病学会年会上报道了bulevirtide一项IIb期研究的积极结果。数据显示：接受bulevirtide联合聚乙二醇干扰素α联合治疗48周后，有超过50%的HBV/HDV共感染患者体内已经检测不到HDV RNA。同时，也有一部分受试者体内的乙肝表面抗原（HBsAg）达到了无法检测的水平。更为重要的是，这种效应在停药之后仍能持续，这也意味着bulevirtide未来有望成为治愈乙肝的一个选择。



3、Nat Microbiol：一种特殊的细胞蛋白或能有效抑制乙肝病毒的增殖

近日，一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种特殊的细胞蛋白或能通过降解病毒的DNA来有效抑制乙肝病毒的复制。一种特殊的细胞蛋白能降解掺入到病毒颗粒中的病毒DNA并诱导乙肝病毒基因组降解，在这一过程中，名为DNase I的酶类能够产生空的病毒颗粒；DNase I是一种新型的抗病毒限制因子，其主要在缺氧环境中进行表达，同时也会在乙肝病毒感染的患者机体中进行表达。



4、西安交大张磊团队：艾滋病乙肝梅毒三病联合母婴阻断策略找到

西安交通大学公共卫生学院张磊教授团队利用柬埔寨孕产妇人群数据，构建了数学预测模型，评估了该整合干预方案的疾病控制效果和成本效果。该研究成果近日以《整合艾滋病、乙肝、梅毒母婴阻断的三联干预极高效且具成本效果：卫生经济学评价研究》为题，在《国际流行病学》杂志在线发表。



5、EASL2019：单克隆抗体Lenvervimab可诱导慢乙肝小鼠模型HBsAg消失

韩国研究人员在一项研究中使用基于流体动力学注射（HDI）的CHB小鼠模型评估了 Lenvervimab 的治疗潜力。结果表明，Lenvervimab 去除 HBsAg 导致HBV免疫应答的恢复，HBsAg 消失是由 HBV 阳性肝细胞消除引起的，该研究提供了应用基于抗体的治疗制剂以实现CHB功能性治愈的概念证据。



6、EASL2019：慢乙肝免疫疗法 HepTcell Phase 1b期临床结果公布

HepTcell 是一种合成的免疫治疗产品，由9种肽组成，旨在驱动针对几种HBV抗原的保守区域的T细胞免疫应答。Altimmune 公司研究人员对该药进行了一项Phase 1期研究，结果显示乙肝病毒控制良好的慢乙肝患者对 HepTcell 免疫治疗耐受良好，并引发HBV特异性免疫应答。在短期单药疗法研究中未见对 HBsAg 的影响，但安全性和免疫原性支持在其他HBV群体中进一步评估并与其他新产品进行联合用药研究。



7、EASL2019：在研乙肝新药JNJ-4964可重新激活慢乙肝小鼠模型免疫应答

JNJ-4964 是强生公司一种开发用于慢乙肝治疗的口服Toll样受体7(TLR7)激动剂，作为新型有限疗法的一部分，可能在恢复HBV免疫应答方面发挥重要作用。在腺相关病毒/可复制HBV基因组（AAV / HBV）小鼠模型中临床前评估JNJ-4964具有恢复抗HBV免疫应答的能力。



8、EASL2019：在研乙肝新药ABI-H2158 Phase 1a期结果公布

ABI-H2158（2158）是一种新的第二代核心蛋白抑制剂，Assembly 公司报告了首次人体临床试验 Phase 1a / 1b期剂量范围研究2158的 Phase1a期结果。其在临床前模型中具有增强的抗病毒效力和药代动力学（PK）特性（体外EC90分别为70和290ng / ml，对抗HBV复制和cccDNA建立）。



9、EASL2019：治疗性乙肝疫苗TG1050(T101)中国1期临床结果公布

T101是治疗性乙肝疫苗TG1050的中国对应物，是一种表达多种HBV特异性抗原（聚合酶，核心和包膜）的复制缺陷型腺病毒血清型5（Ad5），可用作慢乙肝患者的治疗性疫苗，T101的应用旨在诱导广泛的HBV特异性T细胞免疫应答并最终消除HBV感染。1期临床结果显示在慢乙肝患者中皮下注射T101是安全和耐受的，T101可破坏免疫耐受并刺激慢乙肝患者的HBV特异性（POL，核心或ENV）T细胞免疫应答，同时降低HBsAg水平。



10、EASL2019：在研乙肝新药CRV431 部分1期临床结果公布

CRV431是一种非免疫抑制性环孢菌素A（CsA）类似物，由于其对亲环蛋白异构酶的有效抑制作用，在实验模型中显示出多种治疗活性。安全性结果表明，CRV431耐受性良好，无严重不良事件（SAE），无剂量限制性毒性或剂量依赖性不良事件。



11、EASL2019：在研乙肝新药 JNJ-0440 高剂量多次用药耐受性安全性良好

JNJ-64530440（JNJ-0440）是一种有效的乙型肝炎病毒衣壳组装调节剂，具有双重作用机制。研究显示单剂量和多剂量的 1 代和 2 代 JNJ-0440 片剂制剂的安全性，耐受性和PK均已在双盲Phase1期研究健康成人中进行评估（NCT03439488）。单剂量 JNJ-0440 高达 4000 mg，每日一次剂量，高达2000mg，多次给药，持续7天，对健康成人安全且耐受良好。



12、EASL2019：Arbutus公布在研乙肝新药2代RNAi制剂AB-729部分研究结果

AB-729是 Arbutus Biopharma 公司在研的一种 siRNA 制剂，可作用于所有HBV RNA转录物，能够抑制HBV复制并抑制所有病毒抗原，包括HBsAg; 这可能有助于重新激活宿主免疫反应。临床前研究表明AB-729和AB-506在联合用药时具有不同但机械上相容的抗病毒活性，并且可以在将来的联合治疗方案中使用。



13、EASL2019：Roche在研乙肝新药RO7049389降HBV DNA和RNA作用强大

RO7049389 是一种小分子I类HBV核心蛋白质变构调节剂（CpAM）。它可通过诱导异常乙型肝炎病毒（HBV）核心聚集体的形成，导致有缺陷的衣壳组装从而抑制HBV复制，并可能恢复宿主对 HBV 的免疫应答。在体外基于细胞和体内动物模型的测定中，RO7049389可有效抑制HBV复制。



14、EASL2019：在研乙肝新药JNJ-6379可降低部分慢乙肝患者HBcrAg水平

JNJ-56136379（JNJ-6379）是一种有效的衣壳装配调节剂，其与HBV核心蛋白结合，干扰衣壳组装和cccDNA的形成。研究认为，在用JNJ-6379治疗28天后，一部分患者中HBcrAg水平降低，而未观察到HBeAg或HBsAg的变化。



15、全球首个干细胞治疗急慢性肝衰竭 (ACLF) 2a 期试验结果公布

专注于干细胞疗法开发的生物制药公司 Promethera Biosciences SA 近日宣布，公司在奥地利维也纳召开的2019欧洲肝病学会年会上公布了主要在研产品HepaStem® 正在进行的用于急慢性肝衰竭 (ACLF) 或具有发展成 ACLF 高风险的急性失代偿的 phase 2a 期临床研究结果。HepaStem®由肝脏干细胞组成，这些肝脏干细胞来自道德捐赠的健康人体器官，并在GMP培养条件下进行扩增。预期 HepaStem 的免疫调节特性可恢复ACLF或AD患者的免疫紊乱和功能障碍。



16、乙肝功能性治愈新希望！强生/Arrowhead启动RNAi疗法ARO-HBV新的三重组合队列患者给药

Arrowhead是一家临床阶段的RNAi治疗公司，近日，该公司宣布，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）患者中正在进行的I/II期临床研究（AROHBV1001）中，一个新的三重组合队列（cohort 12，第12队列）已启动了患者给药给药，该队列的治疗药物包括JNJ-3989（前称ARO-HBV）和强生旗下杨森制药选择的其他未披露制剂。



17、Arrowhead RNAi 新药ARO-AAT 获FDA批准开展II/III期试验

专注于 RNAi 疗法开发的生物制药公司 Arrowhead 近日宣布，公司在研 RNAi 新药 ARO-AAT 已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）相关肝病的适应性II/III期研究。



18、EASL2019：在研乙肝新药EDP-514可阻止慢乙肝小鼠模型cccDNA形成

EDP-514是一种新型HBV核心抑制剂，具有良好的药代动力学和安全性。 在本次2019EASL上，研究人员发表了EDP-514在体外和具有人源化肝脏的嵌合小鼠模型中的抗HBV活性研究结果。研究认为EDP-514具有诱人的临床前特性，它是HBV复制的有效抑制剂，可防止从头形成cccDNA。



声明：本文摘选自医药魔方、生物谷、肝脏时间、新浪医药新闻、生物探索

齐欢畅

2、First in class药物带来乙肝治愈新希望

Myr Pharma在欧洲肝病学会年会上报道了bulevirtide一项IIb期研究的积极结果。数据显示：接受bulevirtide联合聚乙二醇干扰素α联合治疗48周后，有超过50%的HBV/HDV共感染患者体内已经检测不到HDV RNA。同时，也有一部分受试者体内的乙肝表面抗原（HBsAg）达到了无法检测的水平。更为重要的是，这种效应在停药之后仍能持续，这也意味着bulevirtide未来有望成为治愈乙肝的一个选择。

齐欢畅

16、乙肝功能性治愈新希望！强生/Arrowhead启动RNAi疗法ARO-HBV新的三重组合队列患者给药

Arrowhead是一家临床阶段的RNAi治疗公司，近日，该公司宣布，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）患者中正在进行的I/II期临床研究（AROHBV1001）中，一个新的三重组合队列（cohort 12，第12队列）已启动了患者给药给药，该队列的治疗药物包括JNJ-3989（前称ARO-HBV）和强生旗下杨森制药选择的其他未披露制剂。

齐欢畅

12、EASL2019：Arbutus公布在研乙肝新药2代RNAi制剂AB-729部分研究结果

AB-729是 Arbutus Biopharma 公司在研的一种 siRNA 制剂，可作用于所有HBV RNA转录物，能够抑制HBV复制并抑制所有病毒抗原，包括HBsAg; 这可能有助于重新激活宿主免疫反应。临床前研究表明AB-729和AB-506在联合用药时具有不同但机械上相容的抗病毒活性，并且可以在将来的联合治疗方案中使用。

一字

谢谢分享！好消息挺多的，令人鼓舞。

平凡之路123

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第二个是啥药，怎么以前没听说过？

fuke

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Myrcludex

左罗

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这样的帖子最受欢迎，很好。辛苦了！

newchinabok

左罗 发表于 2019-6-10 11:15
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这样的帖子最受欢迎，很好。辛苦了！

莫当真，就是心理安慰，是怎么回事还不好说，莫激动

平凡之路123

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似乎箭头的三联比较有希望，如果顺利的话，是离大家最近的解药了。

最好组合中有免疫药，副作用小，又能起到干扰素作用，那就完美了。