本帖最后由 未济 于 2023-11-11 11:35 编辑
是运气吗?不是100%的概率,当然可以归结为运气。几个月之前,不死虫网友想停药,我认为不死虫网友可以尝试停药的时候,我是觉得他停药后不需要再次服药应该是大概率事件。这些其实都是有国外多年的实验数据作为依据的。不死虫网友服药15年,表抗2位数,停药后会复发到需要再次吃药的概率是很低的,甚至实现表抗清零的概率都比再次服药的概率高。
转几篇研究停药的论文,有中文的我复制过来,全英文的我给出链接。有关于停药,国外有很多这样的研究,我只是随便选了几篇,结论都是差不多的——只要达到停药的条件,停药后,有一部分需要再次抗病毒;有一部分不再需要抗病毒成为非活动性携带者,且抗原会明显降低,清零也会加快;还有一部分在短期内实现抗原转阴。而只要停药后严密监测各项数据,发生严重不良事件的概率极小。实验数据显示尝试停药组相比继续服药组有明显的获益。
不死虫网友停药后的复查频率比我建议他的还要频繁,这样做非常好,对于之前长期服药后已经成为表抗很低的小三阳患者来说,即便复发也是个渐进的过程,在这过程中只要严密监测各项指标,那么发生重大风险的概率就很低了。
以临床治愈为目的的HBeAg阴性慢乙肝“停药-观察”临床研究
这一期的欧洲肝病学会(EASL)的会刊 Journal of Hepatology,封面选了大红的底衬和“思想放光芒”,以“一锤定音”的法庭判决比喻一件事被明确:宝岛台湾肝病领域的一些学者2015年通过亚太肝病学会(APASL)推出的、2017版EASL肝病指南加持的、专为接受抗病毒治疗的HBeAg阴性慢性乙肝(e- CHB)患者制定的“基于规则的核苷(酸)类似物(NUCs)停药”的临床实践,官宣可行。 在这篇配发了编者按的第一作者为van Bömmel的e- CHB患者NUCs停药的头对头/随机对照临床队列(83例停药 vs. 83例继续NUCs治疗)研究中,停药组在96周的观察随访期内有8例(10%)发生了血清HBsAg阴转消失,其中在停药点血清HBsAg <1,000 IU/mL的25例患者中, HBsAg停药后消失的发生率飙升到28% (7/25),而对照组则无一例发生HBsAg的清除。这提示NUCs停药是这些HBeAg阴性CHB患者血清HBsAg阴转的诱发因素,而停药点的低HBsAg水平利于停药后的临床治愈。对于这28%的血清HBsAg从低到无,我们最想问的问题是,停药到底带来了机体或病毒的哪些变化,竟然诱发了血清HBsAg的消失? 需要强调的是,尽管停药没有带来严重不良事件的发生,13.9%(11/83)的停药组患者在停药观察期间因ALT升高等启动了再治疗。 更需要强调的是, ①医生指导下的基于规则的停药,和②依从性好、愿意接受且积极配合停药后密切监测、检测的患者,是确保以HBsAg消失为目的的e-CHB患者NUCs停药安全性的两条重要前提。 安全的重要性远大于追求HBsAg清除,这永远是医生应该在临床实践中坚持的首要原则。
以上文章的英文原文
10年随访:HBeAg阴性乙肝肝硬化患者接受有限疗程治疗后,肝癌发生风险降低?
导读
既往研究发现,长期核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogue,Nuc)治疗可降低乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝硬化(HBV-related cirrhosis,HBV-LC)患者的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)风险。然而,早期队列研究显示,HBeAg阴性HBV-LC患者停止或继续Nuc治疗的5年HCC发生率相当。
近日,中国台湾学者发表于Hepatology的一项研究评估了接受有限疗程治疗(finite therapy)后停用Nuc对HCC风险和临床结局的影响。重点发现如下: 随访期间,有限治疗组较继续Nuc治疗组的年HCC发病率和10年HCC发病率更低; 有限治疗组较继续治疗组的10年HBsAg清除率高7-8倍; 多因素Cox回归分析显示,有限治疗是HCC、肝脏相关死亡率/肝移植和总死亡率的独立保护因素。
研究方法
纳入494例停用Nuc(有限治疗组)和593例继续Nuc治疗(继续治疗组)的HBeAg阴性HBV-LC患者。以1:1进行倾向评分匹配(propensity score matching,PSM),PSM包括:性别、既往治疗史、Nuc类型、年龄、转氨酶水平、血小板计数和有限治疗组治疗结束时(end-of-therapy,EOT)或继续治疗组治疗3年的HBsAg水平,比较两组患者的HCC发生率、HBsAg清除率、肝脏相关死亡率/肝移植和总生存率。
研究结果
中位随访6.2(3.4-8.9)年,有限治疗组较继续治疗组的年HCC发病率和10年HCC发病率更低(分别为1.6 vs 3.3%/年,10年15.7 vs 26.8%;Log-rank检验,P<0.0001)。有限治疗组较继续治疗组的HBsAg下降幅度/年更大(-0.116 vs -0.095 log10 IU/mL,P=0.0026),10年HBsAg清除率高7-8倍(22.7 vs 3%,P<0.0001)。
多因素Cox回归分析显示,有限治疗是HCC(aHR:0.593)、肝脏相关死亡率/肝移植(aHR:0.312)和总死亡率(aHR:0.382)的独立保护因素。
研究结论
这项大型长期随访研究显示,有限疗程的Nuc治疗策略对临床结局有益,包括HCC发病率降低,HBsAg下降幅度更大,HBsAg清除率增加,肝脏相关死亡率/肝移植以及总死亡率降低。这些发现为有限疗程的Nuc治疗策略在HBV-LC患者中的应用提供了强有力的支持。当然,严格的停药监测和及时的再治疗是确保患者安全的必要条件。
参考文献:Jeng WJ, Chien RN, Chen YC, et al. Hepatocellular carcinoma reduced, HBsAg loss increased and survival improved after finite therapy in hepatitis B patients with cirrhosis. Hepatology. 2023 Aug 25. doi: 10.1097/HEP.0000000000000575.
备注:有关上面这篇文章,我之前在论坛一个回帖里转过一篇韩国的研究,也是同样的结论,小三阳在满足停药条件后停药,相比继续长期服药的对照组患者,肝癌发病率会降低。不过那篇文章的随访时间是5年,这篇是10年。是不是这个结论很颠覆认知?为什么会这样?我认为就在于停药激发了患者的自身免疫,一部分患者提前清除了病毒和实现了表抗转阴,至少加速了表抗转阴,停药有类似打干扰素的效果。
以下是全英文的链接
HBeAg阴性慢性乙肝患者有限治疗方法:从"选择"到"主动推荐"
非硬化性Hbeag阴性患者停止TDF治疗的长期反应-有限研究
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