Spring Bank 2019年一季报公布，多项重磅计划曝光

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Spring Bank 2019年一季报公布，多项重磅计划曝光
2019-05-05来源：一诺医学作者：略晓薛
专注于病毒性感染、炎性疾病和某些癌症的新型疗法开发的制药公司 Spring Bank 近日公布了公司2019年一季报。

季报中，公司 CEO Martin Driscoll 说到，“仅在2019年开端的几个月，我们继续在我们的 inarigivir 项目上取得重要进展，即开发我们的静脉注射干扰素基因刺激因子（STING）激动剂 SB 11285，这是从我们R&D研发平台开发出来的领先HBV新型反义化合物。”

Spring Bank 公司开展的 ACHIEVE 试验已于 2019 年的首季度完成并获得积极的发现，有关该研究的重要发现已经发表在2019欧洲肝病学会年会上。

该试验显示，相较于干扰素，口服使用 inarigivir 可以使慢乙肝患者获得 HBsAg 下降，并且耐受性条件相较于干扰素显著更好。

同时，在 ACHIEVE 试验中观察到的 26% 的 HBsAg 应答率也是截止目前所有新型口服慢乙肝药物中报告最高的，且也要比该研究中干扰素单药治疗的更优越，显示出inarigivir 具备功能性治愈潜力。

然而，更重要的是 ACHIEVE 试验使研究人员识别出了能对 inarigivir 应答的预测因子，包括HBV基因型，基线 HBsAg 和 IP-10水平，且适用于HBeAg阳性和阴性的患者，这就给进行 Phase 2/3期临床研究时对于目标人群的选择和分层提供了重要的指导。

Martin Driscoll 继续补充说到 , “我们在EASL上还揭示了一组在健康志愿者中进行的400mg inarigivir 用药的研究的初步数据。该研究表明， 400mg 剂量的 inarigivir 激起了一致的先天免疫激活，但没有与干扰素使用相关的通常的全身细胞因子毒性。”

该项研究的全部数据将会在2019年6月在新加坡举办的HBV治愈会议上进行公布。

ACHIEVE 试验结果指出了有关应答的预测因子，联合在 400mg 试验中发现的免疫激活数据，给 Spring Bank 公司刚好发起的全球 Phase 2b 期 CATALYST 试验提供了提示。

CATALYST 试验将纳入未使用 inarigivir 治疗过的但已经使用核苷（酸）类似物抑制病毒复制的患者作为受试者，用药剂量高达400mg，时间长达1年，设计的这些试验具有展示出功能性治愈能力。

正在进行的12周 inarigivir 联合核苷（酸）类似物的研究结果预计将于今年下半年获得，以及 CATALYST 试验的结果，将为预计将于2020年下半年启动的 inarigivir HBV计划Phase 3期临床试验设计提供依据。

Martin Driscoll 继续表示，“我也很高兴地宣布，我们在 Kris Iyer 博士领导下的研发团队已经提出了一种新型的反义前导化合物，用于推进HBV的非临床研究。我们的计划是加速这项计划，目标是在2020年底在慢乙肝患者中进行包含领先反义化合物+inarigivir 和NUC的三联疗法临床试验。”

Martin Driscoll 补充到，“我们有望在今年夏天将我们的第二个开发计划 - 新型静脉注射 STING 激动剂 SB 11285 - 推进到人体试验的第一个阶段。 最近我们也跟监管机构就IV SB 11285 项目的临床开发计划进行了积极的互动，并期望在本季度为该计划提交研究性新药申请（IND）。”

Spring Bank 公司部分近期重点事项

完成慢性乙型肝炎的 Phase 2 期 ACHIEVE 试验，并在 EASL2019 上对研究结果进行宣布

2019年一季度，公司在 inarigivir 的2期 ACHIEVE 剂量递增研究试验中完成了慢乙肝患者的给药。公司在EASL上展示该研究的强劲结果。在所有四个剂量组（25mg，50mg，100mg 和 200mg）中，26％的患者在第12周时具有临床显著（即0.5log10或更高）的 HBsAg 降低，或在转换为替诺福（TDF）300mg 后的第24周时。

更重要的是，ACHIEVE 试验中应答者群体的结果为公司提供了对慢乙肝治疗的宝贵见解，包括 HBsAg 对 inarigivir 的反应是病毒和宿主依赖，证实了 inarigivir 的免疫调节机制。

关键的病毒应答预测因子是病毒负荷，定义为基线时HBsAg水平和HBV基因型应答率超过33%的基因B型患者，而基因型A和D患者的反应率高达80％，这是美国和欧洲常见的基因型。预测宿主基线IP-10（免疫活性标志物）与干扰素报道的类似。

这些见解将极大地帮助公司设计治疗慢乙肝的未来关键性试验。

此外，来自 ACHIEVE试验的数据显示，在12周的给药期内，200mg 的 inarigivir 继续显示出对 HBV DNA 和 HBV RNA 的剂量依赖性作用。 Inarigivir 200mg 单药治疗剂量 HBV DNA 最大降低 3.26 log10，HBV RNA 最大降低 4.88 log10，其中几名患者在治疗后检测不到 HBV RNA 水平。

HBV DNA，HBV RNA 和 HBsAg 减少的组合强烈暗示了 inarigivir 靶向cccDNA 。

值得注意的是，inarigivir 200mg 单药治疗在早期 ACHIEVE 队列中对较低剂量的 inarigivir 单药治疗没有反应的HBeAg阳性患者显示出均一的抗病毒反应（HBV DNA），证明了 inarigivir 作为不同患者群体治疗效用的骨干疗法的潜力。

推出 CATALYST 试验检查 400mg Inarigivir 的效用

2019年4月，公司启动了两项 Phase 2期全球试验（CATALYST 1 和 CATALYST 2），检查了 inarigivir 400mg 单药治疗和跟NUC联合用药在未经治或NUC抑制慢乙肝患者中的效用。 CATALYST 试验包括多个患者队列，给药期包括12周，24周和48周。 CATALYST 1 试验设计允许评估初治患者功能性治愈的可能性，并将对将于2020年开始的关键试验研究设计进行指导，研究在该人群中采用 inarigivir + NUC 联合用药。 CATALYST 2 试验将评估NUC抑制患者的加量策略（当前NUC治疗+ inarigivir 400mg）和“停止和休克”策略（停用NUC治疗之后用inarigivir 400mg），这将确保Spring Bank 能够设计针对大量等待HBV治愈的患者的 Phase 3期计划。

Phase 2期 Inarigivir 和 NUC 共同用药12周研究

该2期研究包括在初始患者中共同施用递增剂量的inarigivir和NUC，并且在NUC抑制的慢性HBV患者的探索性队列中将100mg 的 inarigivir 100mg添加至NUC。 公司预计这些研究队列的初步结果可以在2019年下半年的重大科学会议上报告或呈现。

宣布 Inarigivir 400mg 健康志愿者研究的初步结果

公司公布了健康志愿者研究的初步结果，研究表明，inarigivir 400mg 可快速均匀地增加包括循环外周单核细胞和树突状细胞的先天免疫活化标志物，这种标志物在给药的10天内持续存在而没有耐受性证据。该数据结合早期HCV患者试验中400mg剂量的免疫激活和良好的耐受性特征，使 Spring Bank 选择 400mg 剂量的 inarigivir 进行CATALYST 试验。

宣布启动肝活检研究

公司最近启动了一项单中心研究，用于评估 400mg 的 inarigivir 对肝内免疫反应的激活，并将免疫学结果与HBV肝内病毒学结果特别是cccDNA的影响联系起来。公司预计将在2019年末报告该研究的初步结果。

2019年第二季度提交静脉注射SB 11285的 IND 申请

基于最近与监管机构的富有成效的互动，公司有望在2019年第二季度为静脉注射STING激动剂SB 11285提交IND，如果IND获得批准，公司将很快启动在实体瘤中的 Phase 1b 期临床试验。

提交一种用于HBV的新型前导反义化合物，采用内部核酸技术开发进入非临床研究

公司将寻求加速新的内部反义发展计划，目标是在2020年底将潜在化合物用于临床试验，包括前导反义化合物与 inarigivir 和 NUC 三联疗法用于慢乙肝的临床试验。

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SK蜗牛

inarigivir终于提及三期试验时间计划了，预计将于2020年下半年启动的 inarigivir HBV计划Phase 3期临床试验设计提供依据。 inarigivir应该是副作用小于干扰素，而作用强于干扰素的类似免疫类药物。

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SK蜗牛 发表于 2019-5-5 13:20
inarigivir终于提及三期试验时间计划了，预计将于2020年下半年启动的 inarigivir HBV计划Phase 3期临床试 ...

还没有一个治愈病人，三期有什么用？

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平凡之路123

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如果按照治愈标准的话，恐怕没有一个药物能进入三期。
我觉得对于乙肝来说，应该降低新药标准，既然是联合用药，只要联合的效果好，就应该批准三期。