EASL2019：在研乙肝新药JNJ-6379在亚欧洲慢乙肝者研究结果公布

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EASL2019：在研乙肝新药JNJ-6379在亚欧洲慢乙肝患者研究结果公布
2019-04-24来源：一诺医学作者：略晓薛



衣壳装配调节剂JNJ-56136379（JNJ-6379）在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者的首次在人体临床研究中具有良好的耐受性。在剂量增加（至250 mg QD（NCT02662712））的慢乙肝患者中观察到显著的抗病毒活性。

此次的2019欧洲肝病年会上，研究人员公布了JNJ-6379在亚洲和非亚洲慢乙肝患者中的安全性，抗病毒活性和药代动力学研究结果。

研究纳入了非肝硬化，未接受治疗，HBeAg阳性或阴性的慢乙肝患者作为受试对象，接受单日剂量 25，75，150 或 250 mg 的JNJ-6379 或安慰剂治疗，持续4周，随访8周。

总共57名患者参加了在欧洲和亚洲地区进行的剂量研究试验。有两个 75 mg 组; 欧洲站点有12名患者（8名JNJ-6379：4名安慰剂），亚洲有9名患者（7：2）。

在整个研究人群中，14名患者为亚洲人，38名高加索人。 75 mg 欧洲组中的所有患者均为高加索人，而 75 mg 亚洲组中为亚洲人。 25mg 组中有3名亚洲患者，150mg 组和 250mg 组各有1名亚洲人。

75 mg 治疗组的患者中, 亚洲组 57% 和欧洲组 50% 的治疗患者报告了 AE。没有严重 AEs 或死亡病例发生。

在 75mg 给药4周后，亚洲组的平均（SD）HBV DNA 降低 2.89（0.48）log10IU / ml，欧洲组降低 2.92（0.58）log10IU / ml；分别有 2名 和 3名 患者的血清 HBV DNA 定量处于检测下限。



与 75mg 欧洲组和其他剂量组（平均表观清除范围为0.928至0.982L / h）相比，75mg 亚洲组（0.754L / h）的平均表观清除率更低。这导致 75mg 亚洲组中的剂量正常化 Cmax 和 AUC值 高于 75mg 欧洲组。然而，在校正体重后，高加索人和亚洲人之间的CL / F相当（图）。

在 25mg 至 250mg QD的整个剂量范围内均观察到剂量比例。所有剂量组的平均t1 / 2 是长且相似的，范围从103.3到148.0小时不等。

综上，JNJ-6379 耐受性良好，在整个剂量范围内产生相似的药代动力学。在每周接受75mg 剂量，持续4周的亚洲和非亚洲慢乙肝患者中抗病毒效果相当。这些数据支持在Phase 2a期研究（NCT03361956）中在欧洲和亚洲的更大队列患者中进一步评估相同剂量的 JNJ-6379 ± 核苷（酸）类似物。

天上飞鱼

只有DNA数据，咋没有rna、hbsag数据？按道理它们也应该是治疗标靶

齐欢畅

EASL2019：在研乙肝新药JNJ-6379在亚欧洲慢乙肝患者研究结果公布
2019-04-24来源：一诺医学作者：略晓薛



衣壳装配调节剂JNJ-56136379（JNJ-6379）在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者的首次在人体临床研究中具有良好的耐受性。在剂量增加（至250 mg QD（NCT02662712））的慢乙肝患者中观察到显著的抗病毒活性。

此次的2019欧洲肝病年会上，研究人员公布了JNJ-6379在亚洲和非亚洲慢乙肝患者中的安全性，抗病毒活性和药代动力学研究结果。

研究纳入了非肝硬化，未接受治疗，HBeAg阳性或阴性的慢乙肝患者作为受试对象，接受单日剂量 25，75，150 或 250 mg 的JNJ-6379 或安慰剂治疗，持续4周，随访8周。

总共57名患者参加了在欧洲和亚洲地区进行的剂量研究试验。有两个 75 mg 组; 欧洲站点有12名患者（8名JNJ-6379：4名安慰剂），亚洲有9名患者（7：2）。

在整个研究人群中，14名患者为亚洲人，38名高加索人。 75 mg 欧洲组中的所有患者均为高加索人，而 75 mg 亚洲组中为亚洲人。 25mg 组中有3名亚洲患者，150mg 组和 250mg 组各有1名亚洲人。

75 mg 治疗组的患者中, 亚洲组 57% 和欧洲组 50% 的治疗患者报告了 AE。没有严重 AEs 或死亡病例发生。

在 75mg 给药4周后，亚洲组的平均（SD）HBV DNA 降低 2.89（0.48）log10IU / ml，欧洲组降低 2.92（0.58）log10IU / ml；分别有 2名 和 3名 患者的血清 HBV DNA 定量处于检测下限。



与 75mg 欧洲组和其他剂量组（平均表观清除范围为0.928至0.982L / h）相比，75mg 亚洲组（0.754L / h）的平均表观清除率更低。这导致 75mg 亚洲组中的剂量正常化 Cmax 和 AUC值 高于 75mg 欧洲组。然而，在校正体重后，高加索人和亚洲人之间的CL / F相当（图）。

在 25mg 至 250mg QD的整个剂量范围内均观察到剂量比例。所有剂量组的平均t1 / 2 是长且相似的，范围从103.3到148.0小时不等。

综上，JNJ-6379 耐受性良好，在整个剂量范围内产生相似的药代动力学。在每周接受75mg 剂量，持续4周的亚洲和非亚洲慢乙肝患者中抗病毒效果相当。这些数据支持在Phase 2a期研究（NCT03361956）中在欧洲和亚洲的更大队列患者中进一步评估相同剂量的 JNJ-6379 ± 核苷（酸）类似物。



来源：2019EASL 论文集FRI-217

Safety, antiviral activity, and pharmacokinetics of a novel hepatitis B virus capsid assembly modulator, JNJ-56136379, in Asian and non-Asian patients with chronic hepatitis B
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