EASL2019：Arbutus公布在研乙肝新药2代RNAi制剂AB-729部分研究结果

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EASL2019：Arbutus公布在研乙肝新药2代RNAi制剂AB-729部分研究结果
2019-04-17来源：一诺医学作者：略晓薛


开发慢性乙型肝炎的治愈性方法必须解决病毒持续存在问题，并且可能需要将不同作用机制药物进行联合用药。 AB-729是 Arbutus Biopharma 公司在研的一种 siRNA 制剂，可作用于所有HBV RNA转录物，能够抑制HBV复制并抑制所有病毒抗原，包括HBsAg; 这可能有助于重新激活宿主免疫反应。

新型高亲和力N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）部分介导 AB-729 靶向肝细胞，即HBV感染部位。

在本次2019EASL上，Arbutus Biopharma 公司研究人员描述了HBV细胞培养模型能够展现 GalNAc-siRNA 的细胞进入和基因沉默功能，并且在体外环境中表征 AB-729 的抗HBV活性，以及其作为单药疗法及与批准的和正在研究的药物形式联合用药的作用。

在腺相关病毒转导表达HBV的原代小鼠肝细胞（PMH），HBV感染的原代人肝细胞（PHH）和瞬时和稳定转染HBV细胞系中研究AB-729活性。 使用药物 - 药物相互作用的三维建模进行药物组合研究，并使用MacSynergy II软件进行分析。

在原代肝细胞的体外培养过程中，去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）水平迅速下降，为GalNAc介导的AB-729细胞进入提供了一个狭窄的时间窗口。

与此一致，与铺板后24小时或4天相比，在4小时用GalNAc-siRNA处理的PMH和PHH中观察到EC50变化分别为24和至少478倍。

AB-729 降低 HBV RNA，HBeAg 和 HBsAg 表达，在 PMH 中EC50值为 5.6-19.4 nM。

对于 siRNA 化合物 AB-729，必须利用商业转染剂来实施标准的HBV基因型和抗性突变体易感性。

使用替诺福韦（TAF），peg-干扰素-α-2a 和 AB-506（下一代研究性衣壳抑制剂）的成对测试表明，AB-729 能够与这些药物中的每一种有效地联合，并且对细胞活力没有显着影响。

标准HBV细胞系可用于表征AB-729 siRNA的活性，而两个原代肝细胞系统能够模拟AB-729的细胞进入功能和抗HBV活性。 临床前研究表明AB-729和AB-506在联合用药时具有不同但机械上相容的抗病毒活性，并且可以在将来的联合治疗方案中使用。

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替诺福韦（TAF），peg-干扰素-α-2a 和 AB-506（下一代研究性衣壳抑制剂）的成对测试表明，AB-729 能够与这些药物中的每一种有效地联合，并且对细胞活力没有显着影响

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RNAI+干挠素是可行的

fuke

杨梅公司进度太慢了，我一直很奇怪1467为什么不联合干扰素尝试一下就放弃了。

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fuke 发表于 2019-4-21 14:30
杨梅公司进度太慢了，我一直很奇怪1467为什么不联合干扰素尝试一下就放弃了。 ...

静脉注射我个人认为是成本太高，没市场前途，没竞争力，干脆停了，免得浪费试验费，更是节约时间，避免又做一次试验，花费更多时间。直接试皮下。皮下打三个月，每月一针，医药费患者可以承受，加免疫药，研发公司可以慢慢试

newchinabok

箭头RNAi转给强生后就没下文，连计划都没有，很是奇怪

fuke

回复 newchinabok 的帖子

是的，按道理应该加免疫药联合治疗了。毕竟单药的极限在那了。也没有什么突破，看来大公司确实不如小公司推进快

newchinabok

fuke 发表于 2019-4-21 21:09
回复 newchinabok 的帖子

是的，按道理应该加免疫药联合治疗了。毕竟单药的极限在那了。也没有什么突破， ...

不怕慢，就怕站，确实有点焦虑。百分之九十的新药都已站着不推进了

chaijun

是不是有更有效的药物已经出现或者在研，数据大大优于现有药物，大公司已经开始考虑放弃现有产品研发的考虑？

mingbai

是不是药商不想这么快推出新药？还想榨取剩余价值，如果是这样的话就杯具了？