共价闭合环状DNA（cccDNA）的新血清替代物

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共价闭合环状DNA（cccDNA）的新血清替代物

清除或静默感染肝细胞核内的cccDNA对于CHB的临床治愈至关重要。接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的患者，由于NA对病毒逆转录合成过程的强效抑制，血清HBVDNA很快就低于灵敏检测试剂的检测下限，但这并不代表cccDNA的消失。在HBeAg阴性或长期NA治疗的患者，血清HBsAg的主要来源不再是cccDNA而是整合的HBVDNA片段，因此血清HBsAg定量不能完全代表cccDNA转录活性。需要寻找肝组织cccDNA的替代血清学指标。



HBV核心抗原相关抗原（HBcrAg）包括HBeAg、HBcAg和中间产物22kDa前核心蛋白（p22Cr），因其能够反映含病毒核酸（rcDNA或病毒RNA）的丹颗粒、核衣壳空心的病毒颗粒和分泌HBeAg的总和而备受关注。无论是接受还是未接受ＮＡ治疗的患者，其血清HBcrAg水平均与肝内cccDNA相关。血清HBVRNA来源于被包装在核衣壳内的前基因组RNA，以全长或截断的形式存在于患者血清中。在NA治疗过程中，cccDNA转录的前基因组RNA不能再被逆转录，而是积累并被组装释放。HBVRNA水平的下降和消失或可预测HBeAg血清转换和NA停药后病毒反弹风险。一系列的研究表明，在众多的传统上被认为是“既往感染者”（血清仅anti-HBC单项阳性）的肝组织中可存在转录静默的cccDNA，HBcrAg、HBVRNA等新的血清学指标无一能完全替代肝组织学不再活跃转录的cccDNA的存在。此时，核心抗体高水平阳性或许提示有cccDNA的存在。