EASL2019：日本研究人员发现降低 HBsAg 全新治疗靶点

左罗

2019-04-10来源：一诺医学作者：略晓薛

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个主要的健康问题，全世界估计有2.4亿慢性感染患者。慢性HBV感染的迹象是高水平的病毒载量（HBV DNA）和显着更大数量的含有病毒S抗原（HBsAg）的非感染性颗粒。

目前批准的药物核苷（酸）类似物可有效地减少HBV DNA，但很少导致功能性治愈（定义为持续的HBsAg消失）。因此，迫切需要降低HBsAg水平并恢复患者的病毒特异性免疫应答的新疗法。

日本研究人员发现在2.1 / 2.4kb HBV RNA的3'非翻译区中的两个亚区（这里称为“区域X”和“区域Y”）可调节HBsAg产生（未发表的数据）。

发表在此次2019EASL上的研究专注于区域X和Y，旨在筛选宿主蛋白质，以确定新的治疗目标，减少HBsAg。

通过以下两种方法测定结合区域X和Y的宿主蛋白质。

（1）将HepG2.2.15肝母细胞瘤细胞的裂解物与对应于上述两个区域的体外转录的RNA一起温育，并下拉结合蛋白。 通过SDS-PAGE和LC-MS / MS鉴定下拉的蛋白质。

（2）通过搜索RNA结合蛋白数据库，呈现与X和Y区结合的宿主蛋白。

将通过上述两种方法测定的蛋白质特异性siRNA转染到HepG2.2.15细胞中，并分析其对HBsAg产生的影响。

在通过下拉分析或通过数据库检索鉴定的那些蛋白质中，7种蛋白的敲低显示出有效的抗HBsAg效应，HBsAg减少超过90％，而不影响细胞活力。 有趣的是，这些都是核定位蛋白。

据报道，它们中的一些调节RNA的剪接，稳定性或核输出，而其他的则在功能上未知。

然后，量化2.1 / 2.4kb HBV RNA的表达水平，并且这些蛋白的沉默显示这些RNA的减少小于80％，与HBsAg蛋白相比略微减少。

这些数据表明，此处鉴定的蛋白可通过影响RNA加工或动力学来调节HBsAg的产生。

结合2.1 / 2.4kb HBV RNA中X和Y区的宿主蛋白被证明是降低HBsAg的有吸引力的治疗靶点，这表明了对更好地理解HBV病毒学的新见解。



来源：2019EASL 论文集FRI-174

Discovery of novel therapeutic targets for decreasing HBsAg,focusing on host proteins binding to HBV RNAs

左罗

关键点：全新治疗靶点降 HBsAg  （实话实说，小日本虽然可恶，但在创新科技和医药研发方面还是有些明堂的）

Newbegin

回复 左罗 的帖子

新靶点新希望！