EASL2019：在研乙肝新药CRV431 部分1期临床结果公布

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EASL2019：在研乙肝新药CRV431 部分1期临床结果公布
原创： 略晓薛  肝脏时间  昨天





CRV431是一种非免疫抑制性环孢菌素A（CsA）类似物，由于其对亲环蛋白异构酶的有效抑制作用，在实验模型中显示出多种治疗活性。



在非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中，CRV431 减少了肝纤维化和肿瘤负担。在HBV感染的细胞和体内模型中，CRV431减少了HBV DNA，HBsAg，HBeAg，前基因组RNA和cccDNA。



单剂量大鼠和猴子的研究表明剂量依赖性CRV431暴露和半衰期（t1 / 2）大于24小时。这些实验以及其他临床前安全性，ADME和早期毒理学结果让该药物的临床计划获得持续推进。



目前，人体单剂量研究旨在研究CRV431的安全性，耐受性和药代动力学。



在这项phase1期临床研究中，单次递增口服剂量 75，225，325 和 525 mg CRV431依次给予随机分组的8名健康受试者队列，6：2=药物：安慰剂。



CRV431口服用药，是一种含水介质的自微乳化药物递送系统（SMEDDS）制剂。安慰剂由SMEDDS配方组成，不含CRV431。


收集不良事件（AE），体格检查（PE），伴随药物（concomitant medications），生命体征，临床实验室安全性检测和ECG系列评估。 使用经验证的LC-MS / MS方法定量CRV431的全血水平。



来自75mg，225mg 325mg 和 525mg 健康志愿者组的数据显示 CRV431 被迅速吸收，Tmax值范围为1-4小时。CRV431的全血暴露，AUCinf-obs 和 Cmax 与剂量相关，分别高达325mg，范围分别为20,917-103,833hr.ng/ml 和 334-1655ng / ml。 末端排除半衰期t½约为100小时。





安全性结果表明，CRV431耐受性良好，无严重不良事件（SAE），无剂量限制性毒性或剂量依赖性不良事件。总体而言，不良事件和实验室异常的发生率较低且在队列中相似。 所有AE均为轻微且与药物无关。



综上，CRV431似乎是安全的并且耐受性良好。 有利的安全性，药代动力学特征和体外抗病毒结果保证了CRV431在HBV感染患者中的进一步临床开发。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！







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