EASL2019：HBeAg阴性HBV / HDV合并感染者REP 2139单药治疗

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先前研究已显示REP 2139-Ca和REP 2139-Mg可清除乙型肝炎表面抗原（HBsAg）并在慢性乙肝患者中建立功能控制/治愈。 在最近的一项研究（REP 301）中，REP 2139-Ca还消除了慢性HBV / HDV合并感染中可检测的HDV病毒载量，并建立了HDV的功能控制/治愈。

在此次2019欧洲肝病学会年会上，研究人员发表了试图使用数学建模来估计HDV-HBsAg-宿主参数和REP 2139-Ca对HDV和HBsAg的功效研究数据。

如先前在柳叶刀子刊（Lancet Gastroenterol Hepatol.2017; 2（12）：877-889）上已发表的研究结果所述，该研究招募了12名HBeAg阴性初治参与者，其具有高血清HDV RNA和血清HBsAg浓度超过1000IU / ml，记录的慢性HDV感染10个月至18年。

每两周测量血清HDV和HBsAg水平。 改进了HDV和HBsAg动力学的双重数学模型（Hepatol。2014; 60（6）：1902-1910），以解释REP 2139-Ca阻断HDV产生的直接影响，与REP 2139与HDAg的直接相互作用一致，研究结果已在最近的体外研究中报道了（Hepatol。2017; 66（Suppl1）：504A）。

在REP 2139 -Ca单药治疗期间，该模型同时适合于测量数据。 在REP 2139-Ca单药治疗期间，由于晚期反应或HDV的早期波动，2名患者被排除在建模之外。



基线平均 HDV 和 HBsAg 分别为 6.6 [IQR6.08–7.1] Log U/ml 和 4.2 [4.0–4.4]log IU/ml。

该模型能够模拟/估计10个参与者中的8个的25天[16-35]的HDV和HBsAg同时下降以及其余2名参与者在第25天[19-30]的早期HDV下降和相较于第32天 [ 20-33]的HBsAg下降。

HBsAg 和 HDV 清除率估计分别为 0.42 [0.34-0.53] 和 0.31 [0.27-0.38] / d ，分别对应于 HBsAg 半衰期为 t1 / 2 = 1.65 d 和 HDV t1 / 2 = 2.2 d。HDV感染的细胞死亡/消失估计为0.056 [0.024-0.078] / d，对应于感染细胞t1 / 2 = 12.4d。

阻断HDV和HBsAg产生的总效力分别为 98.3 [97.0-99.9]％ 和 96.5 [94.1-99.6]％，50％的患者两种效力均超过99％。

在REP 2139-Ca单药治疗期间，在83％的REP 2139-Ca治疗参与者中观察到 HDV 和HBsAg 产生的抑制。 在2名参与者中观察到HBsAg下降前 HDV RNA 的减少与NAP对HDV的直接影响一致，而与阻断HBsAg产生无关，然而该模型支持这种直接影响的能力受到可用的采样频率的限制。

建模为HDV和HBsAg动力学参数以及阻断HDV和HBsAg的REP 2139-Ca功效提供了重要的新见解。 这种改进的双模型可用于指导治疗持续时间。



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