EASL2019：治疗性乙肝疫苗TG1050(T101)中国1期临床结果公布

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乙型肝炎病毒（HBV）感染是一种全球性的健康问题。 已经证明，HBV的持续存在与未能刺激有效的HBV特异性免疫应答有关。



T101是治疗性乙肝疫苗TG1050的中国对应物，是一种表达多种HBV特异性抗原（聚合酶，核心和包膜）的复制缺陷型腺病毒血清型5（Ad5），可用作慢乙肝患者的治疗性疫苗。 T101的应用旨在诱导广泛的HBV特异性T细胞免疫应答并最终消除HBV感染。



此次2019欧洲肝病学会年会上，研究人员报告了该疫苗在中国人群的 phase 1 期临床结果。



共有36名在NUC治疗后HBV DNA阴性的慢乙肝患者被纳入单剂量（SD）队列和多剂量（MD）队列研究。



患者随机接受单次皮下注射T101（1.0E + 9VP，1.0E + 10VP，1.0E + 11VP）或安慰剂，比例为3：1，并且在SD组中每个剂量登记4名患者。



对于MD队列，患者随机接受每周一次共三次皮下注射T101（1.0E + 10VP，1.0E + 11VP）或安慰剂，比例为3：1，每个剂量登记12名患者。



该试验的目的是评估安全性，免疫原性和初步抗病毒活性（HBsAg水平降低）。 通过INFγELISPOT监测PBMC上的T细胞应答，并且还检测抗-Ad5中和抗体（NAd5）的水平。



在SD和MD队列中，T101均可耐受。 所有不良事件均为1级或2级。未观察到突发ALT升高，没有SAE且没有免疫相关AE的迹象。



最常见的AE是流感样症状和注射部位反应（硬结，疼痛和瘙痒），并且大多数在给药后1~3天内消失。



T101的施用可以在慢乙肝患者接种后2周快速诱导HBV特异性（POL，核心或ENV）T细胞免疫应答，并且在疫苗接种后持续至少12周。



T101可刺激机体产生NAD5并在给药后第4周达到峰值浓度，给药后第12周滴度降低。



还观察到初步的抗病毒效果。 给药后第4周，1.0E + 10VP剂量组HBsAg水平平均下降约22％，最大下降达1.14 Log。



综上，在慢乙肝患者中皮下注射T101是安全和耐受的。 T101可破坏免疫耐受并刺激慢乙肝患者的HBV特异性（POL，核心或ENV）T细胞免疫应答，同时降低HBsAg水平。 数据支持未来的试验，以探索T101在更多慢乙肝患者中的抗病毒活性和安全性。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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很好，但不要骄傲，继续试验