EASL2019：在研乙肝新药ABI-H2158 Phase 1a期结果公布

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EASL2019：在研乙肝新药ABI-H2158 Phase 1a期结果公布
原创： 略晓薛  肝脏时间  今天





慢性乙型肝炎病毒感染仍然是全世界发病率和死亡率的主要原因。 标准治疗的核苷（酸）类似物在治疗时可以维持深度的病毒抑制，但在停药后却很少能维持。ABI-H2158（2158）是一种新的第二代核心蛋白抑制剂，其在临床前模型中具有增强的抗病毒效力和药代动力学（PK）特性（体外EC90分别为70和290ng / ml，对抗HBV复制和cccDNA建立）。



在此次2019欧洲肝病学会年会上，Assembly 公司报告了首次人体临床试验 Phase 1a / 1b期剂量范围研究2158的 Phase1a期结果。



在48名年龄在19-50岁的健康志愿者（88％男性，73％高加索人）中评估安全性，耐受性和PK。5个连续单次递增剂量组（各组8名受试者，6：2 = 药物：安慰剂）在冲洗后禁食条件下接受单剂量 2158，剂量分别为 5，25，100，300 和 500 mg 口服（PO）。100mg 组群高脂肪餐后重复 100mg 剂量 。



8名受试者（6：2=药物：安慰剂）的多剂量组群每天一次 300mg，持续10天。 安全性评估包括身体检查，不良事件（AE）监测，ECG和临床实验室安全检测。 对所有队列进行强化PK血浆采样。



ABI-H2158耐受性良好。 所有患者均完成了剂量用药和评估。 治疗出现的AE（TEAE）均为轻度。治疗紧急实验室异常为1级或2级，不常见，短暂，并且被认为没有临床意义。



单剂量PK结果表明ABI-H2158被快速吸收，消除半衰期为10-18小时。



单剂量后，曲线下面积（AUC0-inf）暴露和C24hr值的剂量成比例在 5 和 500mg 之间，平均暴露范围在1,610到146,000 ng * hr / ml和20和2,420 ng之间 / ml。



平均最大浓度（C max）小于剂量比例，范围为174至6,810ng / ml。 高脂肪餐对Cmax或AUC没有显著的食物影响。



综上，健康志愿者口服 ABI-H2158 表现出良好的安全性和PK性质，良好的安全性和PK性质支持口服 QD给药 。 口服ABI-H2158实现了超过预测的抑制慢乙肝患者中cccDNA建立的系统暴露。 预计ABI-H2158将进入慢乙肝患者的Phase 1b期研究。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！







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