2019 EASL Abstract 新药研究进展

sir

2019 EASL abstracts新药研究进展：
1、JNJ-3989 (ARO-HBV)：
每月一次，总共3次皮下注射ARO-HBV，平均HBsAg降低: 100mg组 1.9log, 200mg组 1.7log, 300mg组 1.7log，400mg组2log，300mg组（初治患者） 2.3log，300mg组（核苷经治患者）2.5log，97%(34/35)患者HBsAg降低大于1log，80%(32/40)患者HBsAg<100，35%(14/40)患者HBsAg<10，12.5%(5/40)患者HBsAg<1，增加给药频率不会加速HBsAg降低（每周一次或者2周一次）
2、SB-9200（inarigivir）：
200mg组数据公布，HBV DNA最高降低3.26log10，HBV DNA及RNA降低比低剂量组显著，具有剂量依赖性，但对HBsAg降低没有剂量依赖性，200mg组似乎没有人实现HBsAg下降大于0.5log，总体HBsAg下降大于0.5log的比例从28%变为了22%，目前没有详细的数据，但对于清除HBsAg来说不是一个好消息，后续会进行400mg联合TDF的临床试验。
3、        ABI-H0731：phase 2a中期结果公布，EASL highlighted abstract需要等presentation才公布结果。
4、 Arbutus：EASL无临床数据公布
5、RO7049389：phase1b数据公布，用药4周，45%（8/18）的患者实现HBV DNA<20 IU/ml，目前的数据应该是核衣壳抑制剂里面效果最好的。
6、HBV cccDNA抑制剂（ccc_R08）：由上海罗氏创新中心研发，直接靶向抑制cccDNA，前期动物实验结果较好， 被选为EASL highlighted abstract需要等EASL期间公布具体数据
7、Myrcludex B联合干扰素治疗HBV/HDV 2期临床结果，被选为EASL highlighted abstract需要等EASL期间公布具体数据
8、HepTcell：phase 1b结果，60 例HBeAg阴性患者接受3剂量IC31或者安慰剂，检测到免疫应答但是对HBsAg无影响
9、Pradefovir：phase 1b结果，抗病毒效果优于TDF，ADV同类药物通过靶向肝脏减轻副作用
10、T101（天津天士力创世杰生物制药有限公司，中国版本的TG1050）：36例CHB患者接受1次或者3次T101／对照皮下注射，1.0E+10VP剂量组HBsAg平均降低22%，最高达1.14 Log。
11、TLR7激动剂：TQ-A3334（正大天晴）／JNJ-4964完成phase 1a临床，安全性良好
12、AIC649：phase 1b临床，单剂量AIC649对HBV DNA及HBsAg无影响
13、Replicor：无新数据

总结：ARO-HBV的效果是非常好的，80%的人HBsAg<100，HBsAg<100的患者接受干扰素治疗有50%-60%可以清除HBsAg，但对于RNAi降低HBsAg再加干扰素有没有这效果还不知道，但ARC-520的10次注射后HBsAg可以保持在低水平，停药1年后HBsAg任然没有反弹，说明HBsAg降到比较低的水平是有可能实现免疫控制的，再加免疫调节剂有可能实现HBsAg的血清学转换，目前ARO-HBV没有公布进一步的临床试验计划，估计也是打算随访一段时间看看结果会怎样再进行phase 2b临床试验设计。SB-9200 200mg的数据似乎不太好，目前没看到具体的数据，但他们自己对这个药物非常自信，接下来会做400mg+TAF／TDF的临床试验，比较值得期待的是2019年下半年可能启动SB-9200+核苷+ARO-HBV（或者衣壳抑制剂）的三联临床试验，Spring bank好像是在与Arrowhead沟通合作，如果能与ARO-HBV联合的话可能实现部分功能性治愈。ABI-H0731应该会公布12周的数据，结果大概是快速高效抑制HBV DNA与RNA，对降低HBsAg可能效果一般，如果可以早日上市的话就多了一种选择。

StephenW

newchinabok

有很多药单用，效果很一般，只能期待药物组合