APASL2019：在研乙肝新药JNJ-6379在慢乙肝患者中对病毒有活性

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APASL2019：在研乙肝新药JNJ-6379在慢乙肝患者中对病毒有活性
原创： 略晓薛  肝脏时间  今天



JNJ-56136379 （JNJ-6379）是 Johnson 旗下杨森（Janssen）公司研发的一款 阻断HBV复制的 HBV 衣壳蛋白装配抑制剂。此前进行的首次人体临床试验 Part 1 健康志愿者研究（单剂量和多剂量）(NCT02662712)显示 JNJ-6379 的耐受性良好并表现出剂量比例药代动力学特征。



为评估 JNJ-6379 不同剂量在4周治疗时期内在慢乙肝患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性，研究人员进了行相关研究并将研究结果公布在2019APASL上。



纳入的受试者为无肝硬化、未经治、HBeAg阳性或阴性慢乙肝患者，他们接受每日一次的 JNJ-6379 或安慰剂治疗4周（+8周的随访时间）。总共 4 组, 每组含 12 名患者：25 mg (100 mg ) (n = 8 JNJ-6379 : n = 4 placebo); 75 mg (n = 8:4); 150 mg (n = 9:3);  250 mg (n = 9:3)。



患者年龄21-58岁，19/34 (56%) 名使用 JNJ-6379 的患者经历 C 1 不良反应(AE) vs. 9/14 (64%)名安慰剂组。没有剂量相关或严重不良反应报道。3(9%) 名使用 JNJ-6379 的患者出现 Grade 3 级不良反应，其中 1(150 mg)名患者出现 ALT  Grade 4 级升高并在治疗后获得缓解。



在重复用药后，JNJ-6379 暴露增加呈现剂量依赖性且未随着时间逐渐延长出现清除    。所有剂量组 HBV DNA 和 HBV RNA  均有显著下降。在随访期间，高剂量组 HBV DNA 水平反弹更缓慢。



综上，研究人员认为，在所有评估剂量组中，JNJ-6379 普遍耐受性良好，呈现剂量依赖性药代动力学，并在慢乙肝患者中表现出潜在抗病毒活性。目前正在慢乙肝患者中进行 Phase 2a 期临床试验评估 JNJ-6379 ± 核苷（酸）类似物(NCT03361956)。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！



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