本帖最后由 海棠果子 于 2019-2-11 16:20 编辑
一、研发背景 晚期肝癌的治疗面临严峻挑战，近年来分子生物学的进展对肝癌的疾病机制有了进一步了解，也取得了一些成果，如 VEGFR 通路对肝癌新生血管形成起到关键作用，VEGR 通路抑制剂治疗晚期肝癌的适应症多年前已经获得批准。CSF-1/CSF-1R 通路作用于肿瘤微环境，影响肝癌细胞的生长和转移，CSF-1R 的高表达提示肝癌预后不良，CSF-1R 抑制剂对肝癌的治疗作用正在研究中。Aurora激酶是丝氨酸/苏氨酸磷酸化激酶家族，在细胞周期调控中发挥很重要的作用，Aurora kinase B（Aurora B）的表达异常与肝癌预后不良相关，近期研究发现，Aurora 激酶抑制剂在 Myc 高表达的 HCC细胞、模型中显示较高的抗癌活性，提示 Aurora 激酶和 Myc 基因异常可能是 Aurora 激酶抑制剂治疗肝癌的有效靶点。 西奥罗尼是一个以多蛋白激酶为靶点的小分子抗肿瘤靶向药物，通过对VEGFR/PDGFR/·c-Kit、Aurora B、CSF-1R靶点的高选择性抑制活性，具有抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂、调控肿瘤炎性微环境等三通路抗肿瘤协同作用机制，是国际上首个临床在研的具有相应作用机制的抗肿瘤靶向药物。
西奥罗尼的基础研究显示其在肝癌细胞系和肝癌动物模型中有良好的抑制作用，值得临床上进一步探索。已经完成的西奥罗尼的 I 期剂量爬坡试验，为后续研究剂量提供了依据，Ib 期研究计划增加肝癌患者入组，探索西奥罗尼对肝癌患者的疗效和安全性。
二、入选标准 1. 年龄≥ 18岁，≤ 70岁，性别不限； 2. 经 组 织 学 或 细 胞 学 证 实 的 HCC 或 按 照 美 国 肝 病 研究 协 会（AASLD）标准确诊为肝硬化的患者中无创诊断的HCC； 3. 晚期肝癌患者（不能切除和/或转移，根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期分类为B-C期），不适合局部疗法治疗或局部治疗后进展者； 4. 至少接受过一次系统治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）后失败或不可耐受的HCC患者； 5. 根据RECIST1.1和以RECIST修订的HCC RECIST (mRECIST)标准，至少有一个可测量的靶病灶，以往经过放疗或局部区域治疗的病灶必须有疾病进展的影像学证据方可视为靶病灶； 6. Child-Pugh肝功能评级：A级或较好的B级（≤ 7分且肝性脑病评分为1）； 7. 入组前1周内ECOG体力评分0-1分； 8. 主要器官功能符合以下标准（预计用药前7天内实验室检查的评估结果，且评估前2周内未进行下述参数的纠正和支持治疗）： a) 血常规：白细胞计数≥ 3.0×10 9/L，中性粒细胞绝对值 ≥1.5×109 /L，血小板 ≥ 60×109 /L，血红蛋白 ≥85 g/L； b) 血生化：总胆红素 ≤ 正常值上限的1.5倍，AST/ALT ≤ 正常值上限的5倍，白蛋白 ≥ 28 g/L（2周内未输白蛋白，Child-Pugh评级中白蛋白和胆红素两项指标只能有一项为2分，否则Child-Pugh评级 > 7）；血清肌酐 ≤ 正常值上限的1.5倍；血清淀粉酶 ≤ 正常值上限的1.5倍； c) 凝血功能：凝血酶原时间-国际标准化比率（PT-INR） <1.5或活化部分凝血活酶时间（APTT）< 正常值上限1.5倍； d) 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）＜ 10mIU/L； 9. 预期生存时间 ≥3个月；
10. 试验筛选前签署书面知情同意书。
三、受试者获益 临床获益： Ø
可听取知名专家意见 Ø
受试者可免费得到HCC完整的全套免费检查（包括基因检测） Ø
免费的治疗用药 Ø
可能会获得较好的临床治疗效果
※综上所述：符合条件的患者为: a. 年龄≥18 岁，≤70岁，性别不限。 b. 确诊的晚期肝细胞癌（目前不可手术或转移性肝细胞癌），具有可测量病灶； c. 曾接受至少1线针对不可切除HCC的全身治疗的患者（包括化疗治疗，靶向治疗，免疫治疗等）；
d.ECOG评分0~1分，Child-pugh肝功能评分≤7分。
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发表于 2019-2-11 16:17