Dicerna宣布为DCR-HBVS治疗慢性乙型肝炎病毒的第一阶段临床试

StephenW

Dicerna Announces Dosing of First Volunteer in Phase 1 Clinical Trial of DCR-HBVS Designed for the Treatment of Chronic Hepatitis B Virus

Published: Jan 28, 2019
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Jan. 28, 2019 12:30 UTC

— Clinical Proof-of-Concept Data Expected in Second Half of 2019 —

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- Dicerna Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: DRNA), (the “Company”) a leading developer of RNA interference (RNAi) therapeutics, today announced the dosing of the first human volunteer in its Phase 1 clinical trial of DCR-HBVS, the Company’s investigational GalXCTM-based therapy for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection in adults. The Company anticipates human proof-of-concept data from the Phase 1 trial, which is known as DCR-HBVS-101, in the second half of 2019.

“The dosing of the first human in the DCR-HBVS-101 trial brings us a step closer to the potential availability of an innovative therapy for patients with chronic hepatitis B, a serious liver infection that can lead to advanced hepatic disease or liver cancer if not treated effectively,” said Ralf Rosskamp, M.D., chief medical officer of Dicerna. “We are hopeful that this three-part Phase 1 trial will validate RNA interference as a viable clinical strategy against chronic hepatitis B infection, based upon our encouraging preclinical data on DCR-HBVS.”

DCR-HBVS is comprised of a single GalXC molecule that targets HBV messenger RNAs (mRNAs) within the hepatitis B surface antigen (HBsAg) gene sequence region. Preclinical studies with a standard mouse model of HBV infection showed DCR-HBVS led to greater than 99% reduction in circulating HBsAg, suggesting superior HBsAg suppression (both in magnitude and duration of suppression), compared to targeting within the X gene sequence region.

“RNAi-based therapy has the potential to change the treatment paradigm for patients with chronic HBV infection. By silencing not only the S antigen but also other viral genes, through a powerful and long-acting mechanism, RNAi-based therapy could tip the balance toward allowing the patient’s own immune system to mount an effective immune response. This approach could help eradicate HBV and remove the need for life-long therapy,” said principal investigator Edward Gane, MBCHB, M.D., deputy director and hepatologist of the New Zealand Liver Transplant Unit at Auckland City Hospital and clinical professor of Medicine at the University of Auckland School of Medicine. “Given the encouraging inhibitory activity of DCR-HBVS in animal studies, as well as its favorable preclinical safety profile, we eagerly anticipate the first results from healthy volunteers in the DCR-HBVS-101 trial, and then in the second part of the study, from patients with chronic hepatitis B.”

About the DCR-HBVS-101 Trial

The DCR-HBVS-101 clinical trial is a randomized, placebo-controlled study designed to evaluate the safety and tolerability of DCR-HBVS in normal healthy volunteers (NHVs) and in patients with non-cirrhotic chronic HBV. Secondary objectives are to characterize the pharmacokinetic (PK) profile of DCR-HBVS and to evaluate preliminary pharmacodynamics (PD) and antiviral efficacy on plasma levels of HBsAg and HBV in blood. The study is divided into three phases or groups:

    In Group A, 30 NHVs are to receive a single ascending-dose of DCR-HBVS (0.1, 1, 1.5, 3, 6, or 12 mg/kg), with a four-week follow-up period.
    Group B is a single-dose study of DCR-HBVS (3 mg/kg) in eight patients with HBV who are naïve to nucleoside analog therapy; these patients will be followed for at least 12 weeks. The Company expects to initiate Group B dosing in the third quarter of 2019.
    Group C is a multiple ascending-dose study of DCR-HBVS (1.5, 3, or 6 mg/kg) in 18 patients with HBV previously treated with nucleoside analogs with a follow-up period of 24 weeks or more. The Company expects to initiate Group C dosing in the second quarter of 2019.

For more information about the DCR-HBVS clinical study, please visit clinicaltrials.gov and use the identifier NCT03772249.

About Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection

Hepatitis B virus (HBV) is the world’s most common serious liver infection, with more than 292 million patients chronically infected, according to an estimate by the World Health Organization. Chronic HBV infection, a condition characterized by the presence of the HBV surface antigen (HBsAg) for six months or more, claims approximately 780,000 lives annually; an estimated 650,000 of these deaths are caused by cirrhosis and liver cancer as a result of chronic hepatitis B, and 130,000 of these deaths result from complications associated with acute disease.1

About DCR-HBVS

DCR-HBVS is an investigational drug in development for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Current therapies for HBV, such as nucleoside analogs and pegylated interferon, aim to suppress the virus; however, although these treatments can provide long-term viral suppression if taken continuously, they rarely lead to a long-term immunological cure, as measured by the clearance of HBV surface antigen (HBsAg) and sustained HBV deoxyribonucleic acid (DNA) suppression in patient plasma or blood. By contrast, DCR-HBVS targets HBV messenger RNA (mRNA) and leads to greater than 99% reduction in circulating HBsAg, as observed in mouse models of HBV infection. Those data suggest that DCR-HBVS may induce long-term clearance of intrahepatic and serum HBsAg, as well as sustained HBV DNA suppression.

StephenW

Dicerna宣布为DCR-HBVS治疗慢性乙型肝炎病毒的第一阶段临床试验中首批志愿者服用

发布时间：2019年1月28日
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2019年1月28日12:30 UTC

-  2019年下半年预计临床概念证据数据 -

马萨诸塞州剑桥 - （BUSINESS WIRE） - （美国商业资讯） - 领先的RNA干扰（RNAi）疗法开发商Dicerna Pharmaceuticals，Inc。（纳斯达克股票代码：DRNA）（“公司”）今天宣布首位人类志愿者参加它是DCR-HBVS的第一阶段临床试验，该公司基于GalXCTM的研究用于治疗成人慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。公司预计2019年下半年第一阶段试验（称为DCR-HBVS-101）的人体概念验证数据。

“DCR-HBVS-101试验中第一个人的剂量使我们更接近于慢性乙型肝炎患者的创新疗法的潜在可用性，慢性乙型肝炎是一种严重的肝脏感染，可导致晚期肝病或肝癌，如果没有得到有效治疗，“Dicerna首席医疗官Ralf Rosskamp博士说。 “基于我们令人鼓舞的DCR-HBVS临床前数据，我们希望这个由三部分组成的第一阶段试验将验证RNA干扰作为一种可行的慢性乙型肝炎感染临床策略。”

DCR-HBVS由单个GalXC分子组成，其靶向乙型肝炎表面抗原（HBsAg）基因序列区域内的HBV信使RNA（mRNA）。使用HBV感染标准小鼠模型的临床前研究显示，与X基因序列区域内的靶向相比，DCR-HBVS导致循环HBsAg减少超过99％，表明HBsAg抑制（抑制的幅度和持续时间）均优于HBsAg。

“基于RNAi的疗法有可能改变慢性HBV感染患者的治疗范式。通过强大的长效机制，不仅可以沉默S抗原，还可以沉默其他病毒基因，基于RNAi的治疗可以使患者自身的免疫系统产生有效的免疫反应。这种方法可以帮助根除HBV并消除对终生治疗的需求，“首席研究员Edward Gane说，MBCHB，医学博士，奥克兰市医院新西兰肝移植科副主任和肝病专家，大学医学临床教授奥克兰医学院。 “鉴于DCR-HBVS在动物研究中的令人鼓舞的抑制活性，以及​​其有利的临床前安全性，我们热切期待健康志愿者在DCR-HBVS-101试验中的第一批结果，然后在研究的第二部分来自慢性乙型肝炎患者。“

关于DCR-HBVS-101试验

DCR-HBVS-101临床试验是一项随机，安慰剂对照研究，旨在评估DCR-HBVS在正常健康志愿者（NHV）和非肝硬化慢性HBV患者中的安全性和耐受性。次要目标是表征DCR-HBVS的药代动力学（PK）概况，并评估血液中HBsAg和HBV血浆水平的初步药效学（PD）和抗病毒效力。该研究分为三个阶段或三个阶段：

    在A组中，30名NHV接受单次递增剂量的DCR-HBVS（0.1,1,1.5,3,6或12 mg / kg），随访期为四周。
    B组是8例HBV患者的DCR-HBVS（3 mg / kg）单剂量研究，他们对核苷类似物疗法不敏感;这些患者将被跟踪至少12周。公司预计将在2019年第三季度开始B组给药。
    C组是18例接受核苷类似物治疗的HBV患者的DCR-HBVS（1.5,3或6 mg / kg）的多次递增剂量研究，随访时间为24周或更长。公司预计将在2019年第二季度开始进行C组配料。

有关DCR-HBVS临床研究的更多信息，请访问clinicaltrials.gov并使用标识符NCT03772249。

关于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染

根据世界卫生组织的估计，乙型肝炎病毒（HBV）是世界上最常见的严重肝脏感染，有超过2.92亿患者慢性感染。慢性HBV感染是一种以HBV表面抗原（HBsAg）存在六个月或更长时间为特征的疾病，每年约有780,000人死亡;估计这些死亡中有65万人是由慢性乙型肝炎引起的肝硬化和肝癌引起的，其中130,000例死于急性疾病引起的并发症.1

关于DCR-HBVS

DCR-HBVS是一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的研究药物。目前用于HBV的疗法，例如核苷类似物和聚乙二醇化干扰素，旨在抑制病毒;然而，尽管这些治疗可以提供长期的病毒抑制，如果持续服用，它们很少能导致长期免疫治愈，通过清除HBV表面抗原（HBsAg）和持续的HBV脱氧核糖核酸（DNA）抑制来测量血浆或血液。相比之下，DCR-HBVS靶向HBV信使RNA（mRNA）并导致循环HBsAg降低超过99％，如在HBV感染的小鼠模型中观察到的。这些数据表明，DCR-HBVS可能诱导肝内和血清HBsAg的长期清除，以及持续的HBV DNA抑制。

关于Dicerna Pharmaceuticals，Inc。

Dicerna Pharmaceuticals，Inc。是一家生物制药公司，致力于发现和开发创新的，皮下递送的基于RNAi的疗法，用于治疗涉及肝脏的疾病，包括罕见疾病，慢性肝病，心血管疾病和病毒感染性疾病。 Dicerna正在利用其专有的GalXC™RNAi技术平台在这些核心治疗领域建立广泛的管道，重点关注目标基因，其中目标基因与疾病之间的联系得到充分了解和记录。 Dicerna打算单独或与制药合作伙伴合作，发现，开发和商业化新疗法。 Dicerna与Boehringer Ingelheim，Eli Lilly and Company和Alexion Pharmaceuticals进行战略合作。欲了解更多信息，请访问www.dicerna.com。

newchinabok

好样的！RNAi疗法在研乙肝新药 DCR-HBVS 临床试验开始用药
原创： 略晓薛  肝脏时间  今天








领先的 RNAi 疗法开发 公司 Dicerna 近日宣布，公司针对慢乙肝治疗在研新药 DCR-HBVS 的 Phase 1 期临床试验首位志愿者已经正式用药。



对于该款在研 RNAi 新药首位志愿者开始用药，Dicerna 首席科学官 Ralf Rosskamp 博士表示，“ DCR-HBVS-101试验首位志愿者的用药使我们为慢乙肝患者带来潜在可用的创新疗法更进一步，乙肝病毒的慢性感染若无法获得有效的治疗将有可能会带来一系列严重肝脏问题，如晚期肝脏疾病或肝癌。”



“基于 DCR-HBVS 令人鼓舞的临床前数据，我们期望该项 Phase 1 期临床试验将证实RNAi 疗法用于慢乙肝治疗是切实可行的 ”Ralf Rosskamp 同时还补充说到。



DCR-HBVS 是一款采用基于 GalXCTM 技术开发的 RNAi 疗法药物，公司希望该项Phase 1 期概念验证试验（ DCR-HBVS-101试验）数据能在2019年的第二季度获得。



DCR-HBVS 由单个 GalXC 分子组成，其靶向乙型肝炎表面抗原（HBsAg）基因序列区域内的HBV信使RNA（mRNA）。 使用 HBV 感染标准小鼠模型的临床前研究显示，与X基因序列区域内的靶向相比，DCR-HBVS 导致循环 HBsAg 减少超过99％，表明优异的HBsAg抑制能力（抑制的幅度和持续时间）。



对于RNAi疗法药物 DCR-HBVS 正式在人体中用药，奥克兰大学医学院临床医学教授，奥克兰市医院新西兰肝移植科副主任兼肝病专家 Edward Gane 博士说道，“基于RNAi的疗法有可能改变慢乙肝的治疗模式。通过强大的和长效的机制，这种疗法不仅可以沉默S抗原，还可以沉默其他病毒基因，基于 RNAi 的治疗可以使患者自身的免疫系统产生有效的免疫反应。这种方法可以帮助根除HBV并消除对终生治疗的需求。鉴于 DCR-HBVS 在动物研究中令人鼓舞的抑制活性，以及其有利的临床前安全性，我们热切期待健康志愿者在 DCR-HBVS-101 试验中的第一批结果，之后进入来自慢性乙型肝炎患者的第二部分研究。“



关于DCR-HBVS-101 试验



DCR-HBVS-101 临床试验是一项随机，安慰剂对照研究，旨在评估 DCR-HBVS 在正常健康志愿者（NHV）和非肝硬化慢乙肝患者中的安全性和耐受性。次要研究目标是表征DCR-HBVS 的药代动力学（PK）概况，并评估血液中 HBsAg 和 HBV 血浆水平的初步药效学（PD）和抗病毒效力。该项Phase 1期研究分为三个阶段：



　A组，30名NHV接受单次递增剂量的 DCR-HBVS（0.1, 1, 1.5, 3, 6 或 12 mg / kg），随访期为四周。



　B组，8例 HBV 患者的 DCR-HBVS（3 mg / kg）单剂量研究，这些患者均未使用过核苷类似物治疗； 这些患者将被随访至少12周。 公司预计将在2019年第三季度开始B组给药。



　C组，18例接受过核苷类似物治疗的HBV患者的 DCR-HBVS（1.5,3或6 mg / kg）多次递增剂量研究，随访时间为24周或更长。 公司预计将在2019年第二季度开始进行C组用药工作。



关于DCR-HBVS



DCR-HBVS 是一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的研究性药物。 目前用于HBV 的疗法，例如核苷类似物和聚乙二醇化干扰素，旨在抑制病毒；然而如果持续服用，尽管这些治疗可以提供长期的病毒抑制，但它们很少能导致长期免疫治愈，通过对患者血浆或血液中HBV 表面抗原（HBsAg）清除和持续的HBV脱氧核糖核酸（DNA）抑制来测量 。相比之下，DCR-HBVS 靶向HBV信使RNA（mRNA）并导致HBV感染小鼠模型中循环HBsAg降低超过 99％。 这些数据表明，DCR-HBVS 可能诱导肝内和血清HBsAg 的长期清除，以及持续的HBV DNA抑制。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号），了解更多肝病研究信息可点击左下角“阅读原文”或直接搜索“一诺医学”到网站查看！

小牡丹

好消息，比TAF强十万八千里。愿早日成功，救亿人于水火之中。

newchinabok

小牡丹 发表于 2019-1-29 12:49
好消息，比TAF强十万八千里。愿早日成功，救亿人于水火之中。

没有taf，许许多多人挂了

newchinabok

DCR-HBVS 靶向HBV信使RNA（mRNA）

jsmscym

是一款能够治愈的药。是个好消息。

泡泡苹苹

好歌

newchinabok

jsmscym 发表于 2019-1-29 13:58
是一款能够治愈的药。是个好消息。

没人说过能治愈。只能说为治愈创造条件