美国FDA最倡导一种不同于经典的I/II/III三阶段临床试验的“

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美国FDA最近倡导一种不同于经典的I/II/III三阶段临床试验的“无缝临床试验”（Seamless Clinical Trials）。该试验又称为“适应性试验”（Adaptive Study），主要有两个特点：首先，该临床试验从一开始就不像I期临床试验那样把试验目的局限于药物在人体的代谢和安全性问题，而是包括了药物剂量-药效关系等；因此在试验的开始不仅有健康受试者，而且要招募一定数量的患者参与，如同把I期和IIa期临床试验整合起来。此外，它将IIb期研究与III期试验相结合，同时开始注册，根据IIb期试验的进展情况实时确定最佳治疗剂量和选择最佳响应组，并及时进行后续的III期临床试验；因此，IIb阶段研究有时甚至不需要完全进行到底。



无缝临床试验可以视为一种连续的临床试验；它与经典的临床试验相比，从总体上减少了参加临床研究的患者人数。此外，这种无缝试验可以比经典的临床试验更早发现试验药物的失败端倪，在试验的早期或中期阶段就能够及时中止，从而能够减少在临床试验最终阶段发生失败的概率。我们知道，III期研究通常是整个临床试验中时间最长和成本最高的部分。因此，无缝临床试验能够加快药物研发的进度，明显降低研发成本。



经典的临床试验通常是“一对一”的关系，即一种试验药物针对一种病。但是，对于肿瘤等复杂性疾病而言，往往是一种病有多种药物，或者是一种药物针对多种病，如同中国传统医学所说的“同病异治”和“异病同治”。为此，美国FDA提出了一种称为“主方案”(Master Protocols)的新型临床试验，试图通过单一试验方案来解决多个临床问题[4]。“主方案”试验包括了三种类型：篮型试验（Basket Trial）、伞型试验（Umbrella Trial）和平台试验（Platform Trial）[4]。按照FDA专家的定义,篮型试验是指在多种疾病或疾病亚型的背景下研究单一靶向治疗；伞型试验是针对单一疾病研究多种靶向治疗；平台试验则是在单一疾病背景下以连续和动态的方式研究多种靶向治疗，关键是要通过评估来确定这些药物何时进入或退出试验平台[4]。



“主方案”不仅提供了“一对多”的新型临床试验策略，而且通过在同一主方案试验中不同临床试验的患者之间的数据共享和分析，就能够获得过去需要多个不同的经典临床研究才能得到的临床试验结果，从而达到了减少参加临床试验人数的效果。例如，美国临床肿瘤学会在2017年的年会上公布了一项“篮型试验”结果，涉及携带原肌球蛋白受体激酶（Tropomyosin receptor kinase，TRK）基因融合突变的小分子抑制剂Larotrectinib；该项试验总共纳入55例患者，涉及到13种不同的实体瘤类型，平均每种实体瘤的参试患者为4.2人。此外，一个经典的临床试验通常需要设立一个研究中心和一套管理机构；而一个主方案试验可以通过一个试验网络和一个管理机构对其下属的各项试验进行统一决策和集中管理，从而更为高效地使用资源和降低研发成本。

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abi—h0731就是这种模式，2021年—2022年就可上市

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Assembly Biosciences最近启动了两项针对ABI-H0731的多中心、随机、安慰剂对照2a试验，这些试验正在美国和全球多个地点积极招募患者。其中ABI-H0731-201“病毒抗原试验”正在招募HBeAg阳性的乙肝病毒感染患者，其病毒载量已被标准的核苷疗法所抑制。入组患者将随机接受每日ABI-H0731或安慰剂同时辅以持续6个月的核苷类似物治疗。“病毒抗原试验”将比较联合治疗相较于标准核苷类似物单一治疗对HBV S抗原和HBV E抗原下降方面，以及安全性和耐受性的情况。

　　另一项ABI-H0731-202“病毒载量试验”中，招募对象为HBeAg阳性的未接受过核苷类药物治疗的HBV患者，患者将随机接受每日ABI-H0731或安慰剂联合恩替卡韦治疗6个月。这项“病毒载量试验”将评估联合用药及恩替卡韦单药治疗对病毒DNA抑制的抗病毒能力，以及两组安全性和耐受性的情况。这两项研究的初步结果预计将在2019年上半年完成

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齐欢畅

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这个东西对e抗原阴性有没有帮助？为什么对阴性没有羡慕志愿者呢？