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病毒学应对治疗对慢性HBV感染和失代偿性肝硬化患者预后的 [复制链接]

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才高八斗

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发表于 2018-12-19 18:40 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         

Maintained virologic response to entecavir or lamivudine associates with short- and long-term transplant-free survival of patients with hepatitis B virus (HBV)-related decompensated cirrhosis, researchers report in the December issue of Clinical Gastroenterology and Hepatology. The benefits are maintained for up to 10 years, but patients are still at risk for hepatocellular carcinoma (HCC).

[img=300,127]https://ci6.googleusercontent.com/proxy/qJhoDjilaTRTWN4j1ZKmcwxCAMxjBmEE15XCAcxnnwY9xRBaWO__gnZOZTJ7NJNQboeuRRxvFQc_WpHoVMxuuMHd6zugpNwpx3To56V4DU3oeLReEsQeNQLFOv8U6kAIB9c1YkDBA5aYWRz92DwXFXuP=s0-d-e1-ft#http://journalsblog.gastro.org/w ... GH_crop-300x127.jpg[/img](A) Overall transplant-free survival in the entecavir (ETV) vs lamivudine (LAM) groups. (C) Transplant-free survival between patients with and without MVR.

Only 14% to 35% of patients with decompensated cirrhosis (characterized by ascites, variceal bleeding, encephalopathy, or other events) survive for 5 years, compared to 80% to 85% for patients with compensated cirrhosis. Active HBV replication with high levels of HBV DNA is associated with a worse outcome compared with a low or undetectable level of HBV DNA.

Oral nucleos(t)ide analogues rapidly inhibit HBV replication, reducing liver inflammation in patients with HBV-related decompensation. Entecavir is a potent antiviral drug with minimal drug resistance in treatment-naive patients and has good safety profiles, and superior efficacy compared with lamivudine. However, it is not clear if either drug associates with better outcomes of patients with decompensated cirrhosis. Little is known about their effects on the long-term incidence of HCC and liver function.

Jeong Won Jang et al investigated whether a maintained virologic response (MVR, persistently undetectable HBV DNA during therapy) is associated with short-term (less than 6 months) and long-term (6–120 months) survival of patients with HBV-related decompensated cirrhosis. In a 10-year observational study in Korea, Jang et al followed 295 patients with chronic HBV infection who immediately began treatment with entecavir (n = 179) or lamivudine (n = 116) after decompensation.

The median survival time of the cohort was 7.7 years: 60.1% of the patients survived for 5 years and 45.7% survived for 10 years without transplant. An MVR was observed in 116 patients (39.3%); these patients had significantly longer times of transplant-free survival than patients without MVR (see figure).

The 5- and 10-year cumulative incidences of HCC were 22.9% and 41.0% for patients with MVR and 39.5% and 43.9% for patients without MVR. Survival times associated with the occurrence of HCC. Survival of patients without HCC was excellent, with only a 25.3% mortality between 6 months and 10 years. Survival of patients with HCC decreased with time.

A baseline model for end-stage liver disease (MELD) score above 20 and multiple complications were associated with short-term mortality.

MVR was the factor most strongly associated with long-term transplant-free survival. Significantly higher proportions of patients who received entecavir survived 10 years compared with patients who received lamivudine, but no difference was observed among patients with MVRs. Patients with MVRs had significant improvement in hepatic function over time, but nonsignificant reductions in risk of HCC or HCC-related mortality.

When Jang et al adjusted for baseline liver function, patients with an MVR had a greater decrease from baseline in Child–Turcotte–Pugh and MELD scores at 4 years than patients without an MVR. Afterward, the patients maintained the decrease in the scores over time for up to 10 years.

Jang et al conclude that durable suppression of HBV load is required to increase overall survival of patients  with decompensation. The increased long-term survival of patients with MVRs was obtained with significant improvements in hepatic function. However, an MVR to therapy has only modest effects on the incidence of HCC. The authors were able to calculate a minimum on-therapy level of HBV DNA (<20 IU/mL) that should be maintained to optimize outcomes for patients with decompensated cirrhosis.



                                                                                                                                                                                                                                                                        
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        Kristine Novak | December 18, 2018 at 7:00 am | URL: https://wp.me/p4B9rV-27C                                                                                                                                       
[img=50,50]https://ci4.googleusercontent.com/proxy/37dI12IM2oWDBVUp_qhW2MQyWIB2uDeM98M8xiVl4TY6Q2bW-0EOBn5v6hfjRbaCslYXHRNM20t8Ri84sOtBGmRH-7kUGaoeMfoIcVqZTCX5dE0Ct1hDOmf65u4AybP-RHvtAxCNgxt-UrPZgGKFqqSpbGub9-IMtLGNcyS8MzsVbjL3VpvzxtD6dRTcO2rtLSdbnhXjeq0LFQiUTWvu7jcdrrPEY230_s877VE=s0-d-e1-ft#http://0.gravatar.com/avatar/3b8 ... 6039a2fa22?s=50&;d=http%3A%2F%2F0.gravatar.com%2Favatar%2Fad516503a11cd5ca435acc9bb6523536%3Fs%3D50&r=G[/img]                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        What Are the Effects of Virologic Response to Treatment on Outcomes of Patients With Chronic HBV Infection and Decompensated Cirrhosis?                                                                                                                                                                by Kristine Novak                                                                                                                                                          

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发表于 2018-12-19 18:41 |只看该作者
病毒学应对治疗对慢性HBV感染和失代偿性肝硬化患者预后的影响是什么?
作者:Kristine Novak

研究人员在12月份的临床胃肠病学和肝病学杂志上报告说,维持对恩替卡韦或拉米夫定的病毒学应答与乙型肝炎病毒(HBV)相关的失代偿期肝硬化患者的短期和长期无移植存活相关。这些益处可保持长达10年,但患者仍有患肝细胞癌(HCC)的风险。

(A)恩替卡韦(ETV)与拉米夫定(LAM)组的总无移植存活率。 (C)有和没有MVR的患者之间的无移植存活。

只有14%至35%的失代偿期肝硬化患者(以腹水,静脉曲张出血,脑病或其他事件为特征)存活5年,相比之下,代偿性肝硬化患者的存活率为80%至85%。与低水平或不可检测的HBV DNA水平相比,具有高水平HBV DNA的活性HBV复制与更差的结果相关。

口服核苷(t)ide类似物迅速抑制HBV复制,减少HBV相关失代偿患者的肝脏炎症。恩替卡韦是一种有效的抗病毒药物,对于未接受治疗的患者具有最低的耐药性,并且与拉米夫定相比具有良好的安全性和优异的疗效。然而,目前尚不清楚这两种药物是否与失代偿期肝硬化患者的预后相关。关于它们对HCC和肝功能的长期发病率的影响知之甚少。

Jeong Won Jang等人研究了维持病毒学应答(MVR,治疗期间持续检测不到的HBV DNA)是否与HBV相关患者的短期(少于6个月)和长期(6-120个月)生存相关失代偿期肝硬化。在韩国进行的一项为期10年的观察性研究中,Jang等人追踪了295名慢性HBV感染患者,他们在失代偿后立即开始接受恩替卡韦(n = 179)或拉米夫定(n = 116)治疗。

该队列的中位生存时间为7。7年:60.1%的患者存活5年,45.7%的患者在未移植的情况下存活10年。在116名患者(39.3%)中观察到MVR;与没有MVR的患者相比,这些患者的无移植存活时间明显更长(见图)。

MVR患者的5年和10年累积发生率分别为22.9%和41.0%,无MVR患者为39.5%和43.9%。与HCC发生相关的存活时间。没有HCC的患者的生存率非常好,6个月和10年之间的死亡率仅为25.3%。 HCC患者的存活率随时间下降。

终末期肝病(MELD)评分高于20的基线模型和多种并发症与短期死亡率相关。

MVR是与长期无移植存活率最密切相关的因素。与接受拉米夫定治疗的患者相比,接受恩替卡韦治疗10年的患者比例明显更高,但MVR患者无显着差异。 MVR患者肝功能随时间显着改善,但HCC风险或HCC相关死亡率无显着降低。

当Jang等人调整基线肝功能时,患有MVR的患者在Child-Turcotte-Pugh和4年时的MELD评分中的基线下降幅度大于没有MVR的患者。之后,患者随着时间的推移保持评分的降低长达10年。

Jang等人得出结论,需要持久抑制HBV负荷以增加失代偿患者的总体存活率。 MVR患者的长期存活率增加,肝功能显着改善。然而,MVR治疗对HCC的发病率只有适度的影响。作者能够计算出应该维持的最低治疗水平的HBV DNA(<20 IU / mL),以优化失代偿期肝硬化患者的预后。
Kristine Novak | 2018年12月18日上午7:00 |网址:https://wp.me/p4B9rV-27C
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