ENYO Pharma宣布完成FXR激动剂EYP001的1b期临床并启动两项 II 期

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ENYO Pharma宣布完成FXR激动剂EYP001的1b期临床并启动两项 II 期临床试验
2018-11-08来源：一诺医学作者：略晓薛

专注于创新药物开发的临床阶段生物制药公司 ENYO Pharma 日前宣布，已在慢乙肝患者中完成在研新药FXR激动剂 EYP001 的 Phase 1b 期临床研究。该研究是评估 EYP001 的安全性、药代动力学和药效学的临床试验。

公司同时强调，患者对该药物的耐受性良好并在经过4周的QD用药后诱导了延时的FXR靶向作用。ENYO Pharma 接下来将会启动两项 EYP001在慢乙肝患者和非酒精性脂肪型肝炎（NASH）患者的 Phase II 期临床试验。

公司于2017年年末启动了一项在慢乙肝患者中进行的 Phase 1b 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，该项试验主要观察疗程4周，每日口服一次 EYP001 的安全性、耐受性。研究分别在波兰、荷兰、泰国、澳大利亚的30-40岁不同种族（亚裔、澳洲人种、欧洲人种）的男性和女性慢乙肝患者中进行。该项研究探究了不同剂量 EYP001 单药治疗（A部分）或与聚乙二醇干扰素Peg-IFNα2a联合用药（B部分）的作用。

该项在慢乙肝患者中进行的临床试验中，最常见的治疗出现的不良事件(TEAEs) 是胃肠道失调。这些TEAEs均为短暂性出现，程度为轻度至中度。所有每日一次 EYP001 剂量组的患者中只有10%的出现轻度自限性瘙痒，没有观察到LDL-C水平升高。没有观察到脱靶效应，没有发生严重不良反应或严重的意料之外的严重不良反应。这与目前处于临床开发中的其他FXR激动剂（如obeticholic acid）所观察到的形成鲜明对比，并且观察到的结果也对使用 EYP001 治疗 NASH 形成支撑。

通过对横跨不同的研究臂组进行观察发现，EYP001 单药或联合用药在 HBeAg 阴性和HBeAg 阳性慢乙肝患者中，对几个乙肝病毒参数表现出一致的抗病毒作用，包括：HBV病毒载量、HBV RNA、HBcrAg、HBsAg。

“这些结果确认了我们之前关于FXR在维持乙肝病毒慢性感染中是一个重要的宿主因素的假设，至此，我们的化合物 EYP001 或将帮助治愈许多患有这种疾病的患者”ENYO Pharma 首席执行官Jacky Vonderscher表示。“该化合物强烈的靶向作用并伴随着无LDL-胆固醇升高和没有瘙痒症的特性，将使得我们的化合物在治愈NASH的激烈竞赛中获得重要的一席地。”

ENYO Pharma 打算在2019年4月份在澳大利亚维也纳召开的欧洲肝病学会年会（EASL）上公布 EYP001-103 研究的所有结果。

关于 EYP001 和 FXR 激动剂

EYP001 是由 ENYO Pharma 开发的分子，是一种可通过口服生物利用的第2代非胆汁酸FXR激动剂。ENYO的开创性创始团队发现FXR激动剂会干扰FXR和HBx之间的相互作用，HBx是一种对病毒复制至关重要的乙型肝炎病毒蛋白。目前的治疗方法需要终生用药并且只能控制病毒复制而不能完全治愈疾病。 ENYO Pharma 的分子靶向 cccDNA 病毒库，与目前的标准治疗方式相比，该药物有可能给目前的慢乙肝提供彻底的治愈潜能。 ENYO Pharma 已经从 Inserm 处获得授权使用FXR激动剂来对抗HBV，并获得 Poxel 化学类FXR激动剂适用于所有适应症的全球独家许可。

FXR激动剂类作为肝胆和代谢疾病的潜在治疗制剂也受到关注。 FXR活化在肝脏生长和再生中具有有利的作用，并且已经在啮齿动物和人类中显示出能预防和解决肝纤维化和脂肪变性。 FXR具有多种活性并调节几种代谢途径。 特别是其可控制肝脏和肠道中胆汁酸的代谢，它影响高度表达的组织的胰岛素敏感性并影响脂质代谢。 目前已有几种FXR激动剂正在开发用于治疗NASH。

关于慢乙肝

根据世界卫生组织的报告，有超过3.5亿慢性乙型肝炎病毒感染者正在等待治疗，其中一半在亚洲。 尽管在疫苗覆盖方面取得了进展，但在2030年仍将有近3亿人长期感染，这使他们成为患上肝硬化和肝癌的主要风险。 目前用于治疗慢性乙肝病毒感染的护理药物标准（PEG干扰素和核苷（酸）类似物如替诺福韦或恩替卡韦）可有效抑制病毒复制，但治愈率很低，因为病毒可以继续在患者的肝细胞中通过其嵌入的cccDNA产生破坏作用。

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EYP001 单药或联合用药在 HBeAg 阴性和HBeAg 阳性慢乙肝患者中，对几个乙肝病毒参数表现出一致的抗病毒作用，包括：HBV病毒载量、HBV RNA、HBcrAg、HBsAg。

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