向治愈肝硬化进军：自体巨噬细胞疗法首次治疗公布

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向治愈肝硬化进军：自体巨噬细胞疗法首次肝硬化治疗研究结果公布
原创： 略晓薛  肝脏时间  今天




目前，肝硬化的治愈性疗法仅有肝移植这一手段，且目前也没有任何抗纤维化疗法获得批准。已有研究表明，给小鼠注射巨噬细胞可促进小鼠肝脏的纤维化和肝脏功能转归。 白细胞分离术（Leukapheresis）在肝硬化患者中是安全的，并且它们单核细胞衍生的巨噬细胞具有与健康志愿者相当的表型。



爱丁堡大学再生医学中心等多个研究机构研究人员在肝硬化患者中进行了自体巨噬细胞疗法的首次人体临床试验，结果发表在近期召开的2018美国肝病学会年会（AASLD2018）上（研究摘要编号：1979）。



该项研究是一项单臂、剂量递增、单中心（英国爱丁堡皇家医院）的 phase 1期临床试验。研究入组了18-75岁患有肝硬化且终末期肝病模型（MELD）为10-16的男性和女性作为受试者。



使用标准的3 + 3剂量递增设计。巨噬细胞与通过白细胞分离术收集的自体CD14 +单核细胞分别分化。



各组 3 名受试者接受 10^7, 10^8 和 10^9 细胞剂量输注。受试者分别在输注后第 7, 14, 30,60, 90, 180 和 360 天进行定期评估。



研究的首要研究终点为安全性、可行性和最大耐受剂量的建立。次要研究终点包括MELD 评分的变化，纤维化的非侵入性标记物增强型肝纤维化（ELF）测试，Pro-C3，C3M 和使用慢性肝病问卷的健康相关生活质量（HRQL）。



研究一共纳入了9名肝硬化患者（6名ALD，1名PBC，1名获得SVR的HCV，1名NAFLD），且均没有退出试验 。



白细胞分离术和巨噬细胞输注耐受性良好，无输注反应，剂量限制性毒性或巨噬细胞活化综合征。研究记录到了69次不良事件（AE），其中3例严重但与IMP无关。



研究并没有观察到剂量效应现象。 可能与IMP相关的AE各剂量组10 ^ 7,10 ^ 8和10 ^ 9 分别为 9 / 22，8 / 19 和 6/28。6/9 例患者的 MELD 从基线降低（11.87±1.40，范围9.90-13.87），90天时平均±sd delta MELD 为 -1.12±1.87。



在90天时，大多数受试者的ELF（-0.24±0.46）和Pro-C3（-8.36±12.01）降低。 5/9患者在第90天时总体HRQL（0.28±0.76）有所改善，这与MELD的改善有关。



综上，研究人员认为，对于不同病因导致的肝硬化患者而言，自体巨噬细胞的单次外周输注施用是安全的。



并且有证据表明肝功能，肝纤维化和HRQL的测量值在输注后有所改善。 基于此，研究人员开展了 phase 2 期随机试验，以评估与标准临床护理相比重复自体巨噬细胞输注的功效，目前该临床phase 2 期试验正在进行。






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点赞。巨噬细胞疗法的应用。人类的福音，其作用不止肝硬化治疗，包括多种疑难杂症。包括延长人的寿命。

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另一个研究：细胞的自噬作用。
得益于大隅良典及后来者的贡献，我们现在知道，自噬控制着重要的生理功能。自噬能快速地为体内能量（energy）提供燃料，因此对“细胞对饥饿的响应”、及其他类型的压力至关重要。

被感染之后，自噬能消灭掉入侵的细胞菌和病毒。自噬还影响着胚胎的发展和细胞变异。此外，细胞还利用自噬来消除受损的蛋白质和细胞器。这是一种高质量的控制机制，对抵抗年老所所导致的不良影响至关重要。

被破坏的自噬还与帕金森症、Ⅱ型糖尿病和其他一些老年疾病有关。自噬基因突变也可能导致遗传病，而自噬机制被干扰还可能导致癌症。如今，已经研究人员在根据不同疾病的自噬来研发药物。

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