HBeAg的免疫调节功能与乙型肝炎病毒的近视发展，传播和临床

StephenW

Front Microbiol. 2018 Oct 24;9:2521. doi: 10.3389/fmicb.2018.02521. eCollection 2018.
Immunomodulatory Function of HBeAg Related to Short-Sighted Evolution, Transmissibility, and Clinical Manifestation of Hepatitis B Virus.
Kramvis A1, Kostaki EG2, Hatzakis A2, Paraskevis D2.
Author information

1
    Hepatitis Virus Diversity Research Unit, Department of Internal Medicine, Faculty of Health Science, University of the Witwatersrand, Johannesburg, South Africa.
2
    Department of Hygiene, Epidemiology and Medical Statistics, Medical School, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece.

Abstract

Hepatitis B virus (HBV) infection, a global public health problem can be asymptomatic, acute or chronic and can lead to serious consequences of infection, including cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. HBV, a partially double stranded DNA virus, belongs to the family Hepadnaviridae, and replicates via reverse transcription of an RNA intermediate. This reverse transcription is catalyzed by a virus-encoded polymerase that lacks proof reading ability, which leads to sequence heterogeneity. HBV is classified into nine genotypes and at least 35 subgenotypes, which may be characterized by distinct geographical distributions. This HBV diversification and distinct geographical distribution has been proposed to be the result of the co-expansion of HBV with modern humans, after their out-of-Africa migration. HBeAg is a non-particulate protein of HBV that has immunomodulatory properties as a tolerogen that allows the virus to establish HBV infection in vivo. During the natural course of infection, there is seroconversion from a HBeAg-positive phase to a HBeAg-negative, anti-HBe-positive phase. During this seroconversion, there is loss of tolerance to infection and immune escape-HBeAg-negative mutants can be selected in response to the host immune response. The different genotypes and, in some cases, subgenotypes develop different mutations that can affect HBeAg expression at the transcriptional, translational and post-translational levels. The ability to develop mutations, affecting HBeAg expression, can influence the length of the HBeAg-positive phase, which is important in determining both the mode of transmission and the clinical course of HBV infection. Thus, the different genotypes/subgenotypes have evolved in such a way that they exhibit different modes of transmission and clinical manifestation of infection. Loss of HBeAg may be a sign of short-sighted evolution because there is loss of tolerogenic ability of HBeAg and HBeAg-negative virions are less transmissible. Depending on their ability to lead to HBeAg seroconversion, the genotype/subgenotypes exhibit varying degrees of short-sighted evolution. The "arms race" between HBV and the immune response to HBeAg is multifaceted and its elucidation intricate, with transmissibility and persistence being important for the survival of the virus. We attempt to shed some light on this complex interplay between host and virus.
KEYWORDS:

HBeAg seroconversion; genotypes; subgenotypes; tolerogen; transmission

PMID:
    30405578
PMCID:
    PMC6207641
DOI:
    10.3389/fmicb.2018.02521

StephenW

前微生物。 2018年10月24日; 9：2521。 doi：10.3389 / fmicb.2018.02521。 eCollection 2018。
HBeAg的免疫调节功能与乙型肝炎病毒的近视发展，传播和临床表现有关。
Kramvis A1，Kostaki EG2，Hatzakis A2，Paraskevis D2。
作者信息

1
    南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学健康科学学院内科，肝炎病毒多样性研究组。
2
    雅典国立和卡波迪斯特拉大学医学院卫生，流行病学和医学统计学系，雅典，希腊。

抽象

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一种全球公共卫生问题，可以是无症状的，急性的或慢性的，可导致感染的严重后果，包括肝硬化和肝细胞癌。 HBV是一种部分双链DNA病毒，属于Hepadnaviridae家族，通过RNA中间体的逆转录复制。这种逆转录由病毒编码的聚合酶催化，该聚合酶缺乏校对能力，导致序列异质性。 HBV分为9种基因型和至少35种亚基因型，其特征在于不同的地理分布。这种HBV多样化和独特的地理分布已被提出是HBV与现代人共同扩张后非洲移民的结果。 HBeAg是HBV的非颗粒蛋白，具有免疫调节特性作为耐受原，允许病毒在体内建立HBV感染。在感染的自然过程中，存在从HBeAg阳性期到HBeAg阴性，抗HBe阳性期的血清转化。在这种血清转化期间，对感染和免疫逃逸的耐受性丧失 - 可以选择HBeAg阴性突变体以响应宿主免疫应答。不同的基因型和在某些情况下亚基因型产生不同的突变，这些突变可以影响转录，翻译和翻译后水平的HBeAg表达。发生影响HBeAg表达的突变的能力可以影响HBeAg阳性期的长度，这对于确定HBV感染的传播方式和临床过程都很重要。因此，不同的基因型/亚基因型以这样的方式进化，即它们表现出不同的传播模式和感染的临床表现。 HBeAg的丢失可能是短视进化的征兆，因为HBeAg的致耐受能力丧失，HBeAg阴性病毒粒子的传播较少。根据它们导致HBeAg血清转换的能力，基因型/亚基因型表现出不同程度的近视发展。 HBV与HBeAg免疫应答之间的“军备竞赛”是多方面的，其解释复杂，传播性和持久性对于病毒的存活至关重要。我们试图阐明宿主和病毒之间复杂的相互作用。
关键词：

HBeAg血清学转换;基因型;基因亚型;耐受原;传输

结论：
    30405578
PMCID：
    PMC6207641
DOI：
    10.3389 / fmicb.2018.02521

StephenW

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6207641/

齐欢畅

Microbiol前面。2018年10月24日,9:2521。 doi:10.3389 / fmicb.2018.02521。 eCollection 2018。
e抗原的免疫调节功能与短视的进化,乙型肝炎病毒的传播性和临床表现。
Kramvis A1、Kostaki EG2 Hatzakis A2,Paraskevis D2。
作者信息

1
肝炎病毒多样性研究单位,内科,健康科学学院,南非约翰内斯堡的威特沃特斯兰德大学。
2
卫生部门、流行病学和医学统计,医学院,国家和大学Kapodistrian雅典,雅典,希腊。

摘要

乙型肝炎病毒(HBV)感染,一个全球性的公共卫生问题可无症状,急性或慢性感染,可能导致严重后果,包括肝硬化和肝细胞癌。 乙肝病毒,部分双链DNA病毒,属于家庭肝病毒科,通过反向转录的RNA复制中间体。 这个反向转录是由病毒编码催化聚合酶缺乏阅读能力证明,导致序列异质性。 乙肝病毒分为九个基因型和至少35 subgenotypes,这可能是不同的地理分布的特征。 这种乙肝病毒提出了多样化和不同地理分布的结果乙肝病毒与现代人的co-expansion,后移民后代。 e抗原是一种non-particulate蛋白乙肝病毒的免疫调节特性作为tolerogen允许病毒在体内建立乙型肝炎病毒感染。 自然感染期间,从HBeAg-positive血清转化阶段HBeAg-negative,anti-HBe-positive阶段。 在此血清转化,有失去宽容感染和免疫escape-HBeAg-negative突变体可以选择针对宿主的免疫反应。 不同的基因型,在某些情况下,subgenotypes开发不同的突变会影响e抗原表达在转录,翻译和翻译后水平。 开发突变的能力,影响e抗原表达,可以影响HBeAg-positive阶段的长度,这是很重要的在确定的传播方式和乙型肝炎病毒感染的临床过程。 因此,不同的基因型/ subgenotypes进化以这样一种方式,他们表现出不同的模式的传播和感染的临床表现。 e抗原的损失可能是一个目光短浅的进化的迹象,因为损失的耐受性e抗原和HBeAg-negative病毒传播的能力。 取决于他们的能力导致e抗原血清转化,基因型/ subgenotypes表现出不同程度的目光短浅的进化。 之间的“军备竞赛”乙肝病毒和e抗原的免疫反应是多方面的,它说明错综复杂,传播性和持久性病毒的生存都是至关重要的。 我们试图阐明宿主和病毒之间的复杂的相互作用。
关键词:

e抗原血清转化; 基因型; subgenotypes; tolerogen; 传输

PMID:
30405578
PMCID:
PMC6207641
DOI:
10.3389 / fmicb.2018.02521
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发表于2018-11-12 21:09 |只看该作者
前微生物。2018年10月24日; 9:2521. doi:10.3389 / fmicb.2018.02521. eCollection 2018。
e抗原的免疫调节功能与乙型肝炎病毒的近视发展,传播和临床表现有关。
Kramvis A1、Kostaki EG2 Hatzakis A2,Paraskevis D2。
作者信息

1
南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学健康科学学院内科,肝炎病毒多样性研究组。
2
雅典国立和卡波迪斯特拉大学医学院卫生、流行病学和医学统计学系,雅典,希腊。

抽象

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一种全球公共卫生问题,可以是无症状的,急性的或慢性的,可导致感染的严重后果,包括肝硬化和肝细胞癌。乙型肝炎病毒是一种部分双链DNA病毒,属于肝病毒科家族,通过RNA中间体的逆转录复制。这种逆转录由病毒编码的聚合酶催化,该聚合酶缺乏校对能力,导致序列异质性。乙型肝炎病毒分为9种基因型和至少35种亚基因型,其特征在于不同的地理分布。这种乙型肝炎病毒多样化和独特的地理分布已被提出是乙肝病毒与现代人共同扩张后非洲移民的结果。e抗原是乙肝病毒的非颗粒蛋白,具有免疫调节特性作为耐受原,允许病毒在体内建立乙肝病毒感染。在感染的自然过程中,存在从e抗原阳性期到e抗原阴性,抗HBe阳性期的血清转化。在这种血清转化期间,对感染和免疫逃逸的耐受性丧失——可以选择e抗原阴性突变体以响应宿主免疫应答。不同的基因型和在某些情况下亚基因型产生不同的突变,这些突变可以影响转录,翻译和翻译后水平的e抗原表达。发生影响e抗原表达的突变的能力可以影响e抗原阳性期的长度,这对于确定乙肝病毒感染的传播方式和临床过程都很重要,因此,不同的基因型/亚基因型以这样的方式进化,即它们表现出不同的传播模式和感染的临床表现。e抗原的丢失可能是短视进化的征兆,因为e抗原的致耐受能力丧失,e抗原阴性病毒粒子的传播较少,根据它们导致e抗原血清转换的能力,基因型/亚基因型表现出不同程度的近视发展。乙肝病毒与e抗原免疫应答之间的“军备竞赛”是多方面的,其解释复杂,传播性和持久性对于病毒的存活至关重要。我们试图阐明宿主和病毒之间复杂的相互作用。
关键词:

e抗原血清学转换;基因型;基因亚型;耐受原;传输

结论:
30405578
PMCID:
PMC6207641
DOI:
10.3389 / fmicb.2018.02521
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