ARB-1740，一种用于慢性乙型肝炎感染的RNA干扰治疗药物。

StephenW

ACS Infect Dis. 2018 Nov 7. doi: 10.1021/acsinfecdis.8b00191. [Epub ahead of print]
ARB-1740, a RNA Interference Therapeutic for Chronic Hepatitis B Infection.
Thi EP, Dhillon AP, Ardzinski A, Bidirici-Ertekin L, Cobarrubias KD, Cuconati A, Kondratowicz AS, Kwak K, Li AHL, Miller A, Pasetka C, Pei L, Phelps JR, Snead NM, Wang X, Ye X, Sofia M, Lee ACH.
Abstract

Current approved nucleoside analog treatments for chronic hepatitis B virus infection are effective at controlling viral titre but are not curative and have minimal impact on the production of viral proteins such as surface antigen (HBsAg), the HBV envelope protein believed to play a role in maintaining the immune tolerant state required for viral persistence. Novel agents are needed to effect HBV cure, and reduction of HBV antigenemia may potentiate activation of effective and long-lasting host immune control. ARB-1740 is a clinical stage RNA interference agent comprised of three siRNAs delivered using lipid nanoparticle technology. In a number of cell and animal models of HBV, ARB-1740 caused HBV RNA reduction, leading to inhibition of multiple elements of the viral life cycle including HBsAg, HBeAg, and HBcAg viral proteins as well as replication marker HBV DNA. ARB-1740 demonstrated pan-genotypic activity in vitro and in vivo, targeting three distinct highly conserved regions of the HBV genome, and effectively inhibited replication of nucleoside analog-resistant HBV variants. Combination of ARB-1740 with a capsid inhibitor and pegylated interferon-alpha led to greater liver HBsAg reduction which correlated with more robust induction of innate immune responses in a human chimeric mouse model of HBV. The preclinical profile of ARB-1740 demonstrates the promise of RNA interference and HBV antigen reduction in treatment strategies driving towards a cure for HBV.

PMID:
    30403127
DOI:
    10.1021/acsinfecdis.8b00191

StephenW

ACS Infect Dis。 2018年11月7日doi：10.1021 / acsinfecdis.8b00191。 [提前打印]
ARB-1740，一种用于慢性乙型肝炎感染的RNA干扰治疗药物。
Thi EP，Dhillon AP，Ardzinski A，Bidirici-Ertekin L，Cobarrubias KD，Cuconati A，Kondratowicz AS，Kwak K，Li AHL，Miller A，Pasetka C，Pei L，Phelps JR，Snead NM，Wang X，Ye X， Sofia M，Lee ACH。
抽象

目前批准的用于慢性乙型肝炎病毒感染的核苷类似物治疗在控制病毒滴度方面是有效的，但是不具有治愈性，并且对表面抗原（HBsAg）等病毒蛋白的产生影响最小，HBV包膜蛋白被认为在维持中起作用。病毒持续性所需的免疫耐受状态。需要新的药剂来实现HBV治愈，并且HBV抗原血症的减少可以增强有效和持久的宿主免疫控制的激活。 ARB-1740是临床阶段RNA干扰剂，由使用脂质纳米颗粒技术递送的三种siRNA组成。在许多HBV的细胞和动物模型中，ARB-1740导致HBV RNA减少，导致病毒生命周期的多种元素的抑制，包括HBsAg，HBeAg和HBcAg病毒蛋白以及复制标记HBV DNA。 ARB-1740在体外和体内证实了泛基因型活性，靶向HBV基因组的三个不同高度保守区域，并有效抑制核苷类似物抗性HBV变体的复制。 ARB-1740与衣壳抑制剂和聚乙二醇化干扰素-α的组合导致更大的肝脏HBsAg降低，这与HBV的人嵌合小鼠模型中更强烈的先天免疫应答诱导相关。 ARB-1740的临床前概况证明了RNA干扰和HBV抗原减少在治疗策略中的希望，可以治愈HBV。

结论：
    30403127
DOI：
    10.1021 / acsinfecdis.8b00191

齐欢畅

不错，三药合一了。我看行。

sky8989

ARB-1740来自于Arbutus Biopharma公司，使用的是跟ARB-1467同样的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，区别在于它使用了不同的RNAi触发分子。在临床前试验中，ARB-1740表现出了更大的潜力。但在II期临床中与ARB-1467相比并无明显的效力优势。因此，Arbutus决定停止开发ARB-1740，而将继续推进ARB-1467的研发。