AASLD2018：在研乙肝新药JNJ-6379公布部分1b 期研究数据

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AASLD2018：在研乙肝新药JNJ-6379公布部分1b 期研究数据
2018-11-08来源：一诺医学作者：略晓薛


JNJ-56136379（JNJ-6379）是一种衣壳组装调节剂，其通过抑制病毒生命周期的早期和晚期来阻断HBV复制。 在首个人体临床试验（NCT02662712）的第1部分中，该药在健康受试者中安全且耐受良好。

在本次 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上，研究人员报告了在慢乙肝患者中进行的本研究第2部分数据，该部分为多剂量研究，患者用药剂量高达250mg QD，涉及 JNJ-6379 的安全性，药代动力学（PK）和抗病毒活性。

未经治疗、无肝硬化的 HBeAg 阳性或阴性慢乙肝患者被随机分配接受 28 天的 JNJ-6379 或安慰剂治疗，随访时间为8周。研究为随机双盲，安慰剂对照的 Phase 1b 期研究，各组的用药剂量分别为：25mg QD（在100mg负荷剂量后; 8：4）; 75mg QD（8：4）; 150mg QD（9：3）; 和 250mg QD（9：3）。

患者中位年龄42.5岁（范围：21-58岁），男性77％，高加索人79％。

各剂量组的HBeAg +受试者数分别为6,3,0和1。25, 75, 150 和 250mg 组患者的平均HBV DNA水平（log10 IU / mL）分别为6.90, 5.26, 6.10 和 4.45 。高剂量组的平均HBV RNA值也较低。

19/34（56％）接受 JNJ-6379 治疗的患者经历≥1次治疗不良事件（AE），而接受安慰剂治疗的患者为9/14（64％）。治疗时没有剂量相关或严重的AE。 3例（9％）接受JNJ-6379治疗的患者出现治疗中的3级AE，其中1例发生在150mg组，并且由于出现4级的独立ALT升高导致治疗停止。

在重复给药后，JNJ-6379 暴露以剂量依赖性方式增加，随着时间的推移，表观清除率没有变化。



所有4组均观察到HBV DNA（图）和HBV RNA的显著降低。

治疗28天后，各组 HBV DNA值低于检测定量下限的患者数量分别为0 / 8, 3 / 8（38％），3/8（38％）和 5/9（56％）。

在治疗后8周的随访期间，较高剂量组的 HBV DNA 水平普遍更慢地返回基线。 各个剂量组的 HBsAg 或 HBeAg 均无明显变化。

综上，在HBeAg阴性和阳性初治患者中，28天的 JNJ-6379 用药通常是安全的，耐受性良好，表现出剂量依赖性PK，并且在评估的所有4个剂量组中均产生有效的抗病毒活性。目前该药已经在慢乙肝患者中进行 Phase 2a 期研究（NCT03561956），评估 JNJ-6379 与核苷（酸）类似物联合用药的安全性和效用。

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