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齐欢畅

广生堂：关于GST-HG141全球创新药在乙肝治疗新靶点上取得重大进展的公告

2018-09-18

证券代码：300436证券简称：广生堂公告编号：2018104

　　福建广生堂药业股份有限公司 关于GST-HG141全球创新药在乙肝治疗新靶点上 取得重大进展的公告

　　本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、

　　完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

　　重要提示： 1、乙肝治疗新药GST-HG141系全球创新药，新药研发具有周期长、风险大、 投入高的特点，公司董事会郑重提请广大投资者注意新产品开发风险。 2、乙肝治疗新药GST-HG141项目是公司攻克乙肝功能性治愈“登峰计划”

　　所含项目之一，是全新靶点的新型抗乙肝病毒1类新药，是目标实现乙肝功能性

　　治愈联用策略的重要组件。

　　2016年9月8日至9日，美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝脏研究学

　　会（EASL）关于乙肝治疗终点的共识声明，为指导乙肝治愈相关临床试验的设

　　计和药物研发开发工作提供了良好方向性指标。

　　而早于2015年起，福建广生堂药业股份有限公司（以下简称“广生堂”或

　　“公司”）与上海药明康德新药开发有限公司合作立项，开发基于广生堂独家提

　　出的乙肝功能性治愈路线图“登峰计划”相关研发项目。乙肝治疗新药

　　GST-HG141系“治愈乙肝登峰计划”合作研发项目之一，详见公司公告（公告

　　编号：2016051、2017004）。该项目已历时三年系统研究开发，期间广生堂与合

　　作伙伴反复论证推进，并邀请大量国内相关领域知名专家共同参与指导。随着“共

　　识”的提出，我们发现广生堂的“登峰计划”开发构思与全球专家共识完全吻合。

　　现阶段全球范围内还没有乙肝临床治愈药物上市，核苷（酸）类药物可以控

　　1 制HBV病毒，但尚不能实现以停药为目的的功能性治愈，获得功能性治愈可能

　　需要抗病毒和免疫调节治疗进行联合。而GST-HG141的开发正是基于这样的思

　　路设计，因此有望为乙肝治疗提供强有力的药物组合可选项，通过多靶点联合治

　　疗，迈出乙肝临床治愈的重要一步。

　　近期，GST-HG141项目在临床前开发方面取得重大进展，相关情况如下：

　　一、新药的基本情况

　　（一）药品名称：GST-HG141 （二）注册分类：全球创新化药1类 （三）功能主治：乙型肝炎 （四）适应症基本情况

　　乙型肝炎是由乙肝病毒入侵引起的炎症反应。据世界卫生组织统计，全世界 有2.57亿人存在慢性乙肝病毒感染，乙肝导致了88.7万人死亡。我国的乙肝病 毒携带者约9,000万人。在中国用于乙肝治疗的药物主要是核苷（酸）类药物、 干扰素和中药，但存在阴转率低、长期使用费用昂贵、停药易复发等问题，开发 新一代高效、低毒、非核苷（酸）类抗乙肝病毒口服小分子药物势在必行。

　　二、新药的进展情况

　　1、该项目经过全面的三年系统研究，目前已经选定临床前候选化合物

　　（PCC），进入IND（临床注册申报）开发阶段。该化合物代号为：GST-HG141。

　　2、具有全球自主知识产权的临床前候选化合物GST-HG141，具有靶标选择

　　性好、成药性强、药效显著和安全性高的特点：

　　1）作用机制新颖：GST-HG141针对乙肝病毒复制的多个关键环节起作用，

　　强烈抑制乙肝病毒的复制，同时破坏乙肝病毒cccDNA病毒池的建立，削减乙肝

　　病毒库储备。对乙肝病毒cccDNA的良好控制被认为是实现乙肝功能性治愈的必

　　要条件。

　　2）成药性好：水溶性良好，PK（药代动力学）性质适合口服给药，在临床

　　前的多个种属间表现出了良好的PK性质，同时，在人体肝微粒体和肝细胞中未

　　发现特异性代谢产物。无影响商业化与临床应用的缺陷。

　　2 3）药效显著：GST-HG141在多个剂量组下均能显著降低血清的HBV-DNA

　　水平和RNA水平，并且展示了明显的剂量依赖效应。与TDF（替诺福韦）对比，

　　中剂量组具有优效的抗病毒复制作用，与TDF/ETV（恩替卡韦）等核苷类似物

　　联用更可产生叠加效应。

　　4）优异的安全性：GST-HG141在多个细胞系中CC50（致半数细胞毒性浓

　　度）均大于10uM，展示了良好的细胞毒安全窗口。未观察到显著hERG（心脏

　　钾离子通道相关毒性）、CYP（细胞色素氧化酶P450）抑制风险，体外Ames

　　试验（鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验）和micro-nucleusestest（微核试验）均呈

　　阴性，GPCR（G蛋白偶联受体）和Kinase（激酶）的脱靶测试结果也显示

　　GST-HG141具有良好的安全性。

　　5）原料药的工艺优化开发工作已完成，可开展工业化生产，生产成本可控。

　　该项目计划于2019年第一季度前向中国国家药品监督管理总局递交新药

　　IND（临床注册申报），并将积极开展美国FDA的IND双报事宜，择机仅就海

　　外权益单独融资和寻求海外合作开发伙伴。

　　三、风险提示

　　（一）本次披露的在研药物为全球创新药的研发，处于临床前研究阶段，未

　　来还需在临床研究受试者身上进行I、II、III期临床试验，进一步证实其安全性

　　和有效性。基于新药研发具有周期长、风险大、投入高的特点，项目推进存在不

　　确定性。

　　（二）公司加大新药的研发投入力度对短期的盈利水平将有所影响，但将有

　　力提升公司研发创新能力及未来的市场领先竞争力。

　　（三）公司将按照相关规定履行信息披露义务，敬请投资者注意投资风险。

　　特此公告。

　　福建广生堂药业股份有限公司董事会 2018年9月17日

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齐欢畅

TXL是个好药物。拭目以待

newchinabok

另据福建省肝病药物研究重点实验室公开公布的2018年度开放课题评审结果通知显示，国内企业南京天海医药科技有限公司正式开始对 ContraVir 公司的在研乙肝新药CMX157（现在正式名称：TXL）及其类似物的合成展开研究工作（个人理解为仿制）。（相信对于普通患者而言市场上多一个同等级别同类竞争对手的好处各位比我更清楚）

替诺福韦[ Tenofovir exalidex ，TXL™，以前也称为CMX157 ]是抗病毒药物替诺福韦的高强效前药，其体外研究的某些数据甚至优于现在的替诺福韦艾拉酚胺(TAF)（个人理解：至少也是TDF的升级版）。该新型肝靶向前药结构能使全身循环水平替诺福韦降低，从而具有降低肾和骨副作用的可能性。

目前该药的2期临床工作基本完成，即将进入3期临床。

SK蜗牛

回复 newchinabok 的帖子

TXL国外才刚进入三期，这国内都已经开始仿制了

newchinabok

SK蜗牛 发表于 2018-11-5 19:32
回复 newchinabok 的帖子

TXL国外才刚进入三期，这国内都已经开始仿制了

不叫仿，叫山寨，仿和山寨有区别（类似物研究）

齐欢畅

先下手为强

mingbai

广生堂不是一家有实力的制药企业，但还是希望成功！

newchinabok

mingbai 发表于 2018-11-5 19:48
广生堂不是一家有实力的制药企业，但还是希望成功！

外包的，广生堂出钱，药明康德出力