AASLD2018：东京大学发现可靶向肝内cccDNA的香料衍生物

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AASLD2018：东京大学发现可靶向肝内cccDNA的香料衍生物

原创： 略晓薛  肝脏时间  今天

乙型肝炎病毒（HBV）的研究和治疗取得了显著进展。 核苷（酸）类似物有效抑制HBV复制并延长HBV感染患者的存活。 然而，现有的核苷（酸）类似物无法从肝细胞中消除HBV，主要是因为共价闭合环状DNA（cccDNA）的残留。

因此，迫切需要针对HBV根除的新型治疗策略。东京大学等研究机构研究人员发现在HBV 复制细胞中具有抗HBV作用的有潜力化合物。 在这项研究中，研究人员使用HBV感染的人源化小鼠检查了这种新化合物（称为化合物F，申请专利）的联合疗法的功效并发表在2018AASLD上。

用HBV基因型C（1.0×10 7 HBV-DNA拷贝/小鼠）接种到15周龄具有移植人肝细胞（PXB-小鼠）的雄性小鼠中。 HBV接种后7周，将小鼠分成3组。

A组（n = 4），小鼠皮下接种聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）-2a（100μg/ kg），每周两次，每日口服恩替卡韦（30μg/ kg），氟伐他汀（10） mg / kg）和化合物F（100μg/ kg），持续8周。

在B组（n = 3）中，跟A组同样地用Peg-IFN-2a（30μg/ kg）处理小鼠，同时每日用氟伐他汀（10mg / kg）和拉米夫定（15mg / kg）。

在之前的实验中，研究已经证实拉米夫定和恩替卡韦在这些小鼠中具有相似的抗病毒功效。 在C组（n = 3）中，未进行任何治疗。

在整个随访期间每2周监测一次血清学和病毒参数。 并在观察期结束时评估了肝脏中cccDNA的浓度。

在A组中，肝脏中的 cccDNA 显著降低至 198±132.6 拷贝/ 100ngDNA（平均值±SD，与B组和C组相比p <0.05）。 HBV-DNA 和 HBsAg 在第56天持续降低并达到1362.5±1144.1拷贝/ mL 和 177.0±134.0 IU / mL（与C组相比p <0.05）。

关于治疗的耐受性，所有组均未观察到主要并发症和死亡，但A组从第14天至第28天观察到肝酶的短暂升高，但在第42天B组和C组均降至相同水平 。

结论

与现有的抗病毒治疗相比，额外给予化合物F具有显著的抗病毒效力，尤其是对于肝内cccDNA。这些结果表明新的治疗方案可以根除HBV。
化合物F是香料的衍生物，并且其对人的安全性得到保证，尽管可以监测到转氨酶的初始升高。

进一步研究预先配置化合物F的抗病毒机制并确认长期给药的有效性和安全性是必要的，期望与该化合物F的联合治疗成为临床实践中治疗策略的有希望的候选者。

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希望能尽快进入临床试验