通过重组HBV疫苗联合GM-CSF和IFN-α作为有效的治疗性疫苗佐剂

StephenW

Oncotarget. 2018 Jul 13;9(76):34213-34228. doi: 10.18632/oncotarget.25789. eCollection 2018 Sep 28.
Clearance of HBeAg and HBsAg of HBV in mice model by a recombinant HBV vaccine combined with GM-CSF and IFN-α as an effective therapeutic vaccine adjuvant.
Zhao W1, Zhao G1, Zhang S1, Wang X1, Yu X2, Wang B1.
Author information

1
    Key Laboratory of Medical Molecular Virology of The Ministry of Health and Ministry of Education, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China.
2
    Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.

Abstract

Chronic hepatitis B virus (CHB) infection is a significant public threat. Current interferon-α (IFN-α) based therapies and anti-viral drugs have failed to clear the infection in the majority of CHB patients and animal models. In our previous study, we established a combined protocol that employed a 3-day pretreatment with granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) prior to a standard HBV vaccine. It achieved a 90% reduction of HBsAg level in the HBsAg transgenic mouse model. This protocol, while effective, remains too complex for clinical use. In this study, we formulated a new regimen by combining GM-CSF, IFN-α and a recombinant HBV vaccine (GM-CSF/IFN-α/VACCINE) into a single preparation and tested its efficacy in a HBV infection model. After four vaccinations, both serum HBeAg and HBsAg were cleared, accompanied by a 95% reduction of HBV+ hepatocytes and the presence of a large number of infiltrating CD8+ T cells in the liver. Mechanistically these robust responses were initiated by a vaccine-induced conversion of CCR2-dependent CD11b+Ly6Chi monocytes into CD11b+CD11c+ DCs. This finding sheds light on the potential mechanism of action of the GM-CSF-based vaccine adjuvant and provides definable markers for clinical assessment during future testing of such highly potent vaccine protocols in HBV patients.
KEYWORDS:

GM-CSF; HBV; IFN-α; Ly6Chi monocyte; therapeutic vaccine

PMID:
    30344938
PMCID:
    PMC6188151
DOI:
    10.18632/oncotarget.25789

StephenW

Oncotarget。 2018年7月13日; 9（76）：34213-34228。 doi：10.18632 / oncotarget.25789。 eCollection 2018年9月28日。
通过重组HBV疫苗联合GM-CSF和IFN-α作为有效的治疗性疫苗佐剂，清除小鼠模型中HBe的HBeAg和HBsAg。
赵W1，赵G1，张S1，王X1，于X2，王B1。
作者信息

1
    复旦大学基础医学院卫生部医学分子病毒学重点实验室，上海
2
    复旦大学附属华山医院感染科，上海

抽象

慢性乙型肝炎病毒（CHB）感染是一种重大的公共威胁。目前基于干扰素-α（IFN-α）的疗法和抗病毒药物未能在大多数CHB患者和动物模型中清除感染。在我们之前的研究中，我们建立了一种联合方案，该方案在标准HBV疫苗之前使用粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）进行3天预处理。它在HBsAg转基因小鼠模型中实现了90％的HBsAg水平降低。该方案虽然有效，但对于临床使用仍然过于复杂。在这项研究中，我们通过将GM-CSF，IFN-α和重组HBV疫苗（GM-CSF / IFN-α/ VACCINE）组合成单一制剂并在HBV感染模型中测试其功效来制定新方案。在四次疫苗接种后，血清HBeAg和HBsAg均被清除，伴随着HBV +肝细胞减少95％并且肝脏中存在大量浸润性CD8 + T细胞。机械地，这些强烈的反应是由疫苗诱导的CCR2依赖性CD11b + Ly6Chi单核细胞转化为CD11b + CD11c + DCs引发的。该发现揭示了基于GM-CSF的疫苗佐剂的潜在作用机制，并为将来在HBV患者中测试这种高效疫苗方案的临床评估提供了可定义的标记。
关键词：

GM-CSF; HBV; IFN-α; Ly6Chi单核细胞;治疗性疫苗

结论：
    30344938
PMCID：
    PMC6188151
DOI：
    10.18632 / oncotarget.25789

StephenW

这项研究意义重大，结果令人鼓舞.

www.oncotarget.com/index.php?jou ... mp;path%5B%5D=80665

sky8989

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不是我泼冷水。关注目前已在1期、2期的临床比较现实

StephenW

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在我看来，这种使用现有批准药物治疗的研究比研究候选药物更令人兴奋。

neilhbver

复旦大学附属华西医院在《2016年度中国医院专科声誉排行榜》感染科排名里第一名，这个是同行评议的，含金量很高。

齐欢畅

StephenW 发表于 2018-10-24 17:14
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在我看来，这种使用现有批准药物治疗的研究比研究候选药物更令人兴奋。 ...

在四次疫苗接种后，血清HBeAg和HBsAg均被清除，伴随着HBV +肝细胞减少95％并且肝脏中存在大量浸润性CD8 + T细胞

齐欢畅

好牛逼的样子。

StephenW

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需要在人体中进行测试.

hunterpt

有效，比临床使用复杂，更关键，期待解决使用复杂的问题。这个进度应该快过新药吧？