HBV衣壳装配调制剂能抑制细胞外pgRNA产生和剪接RNA变异

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HBV衣壳装配调制剂能抑制细胞外pgRNA产生和剪接RNA变异





​乙型肝炎病毒（HBV）核心蛋白在病毒生命周期中有着多种基本的功能作用，现已经被开发作为为抗病毒药物的靶标。衣壳装配调制剂（CAMs）是一种靶向病毒核心和干扰衣壳装配的化合物，进而实现抑制HBV复制和病毒颗粒的产生。

除HBV DNA外，现已经在患者血清中检测到循环的HBV RNA，并且预测跟治疗应答相关。强生公司下属的Novira 治疗公司的研究人员在HBV感染的HepaRG细胞和原代人肝细胞中对HBV CAMs对细胞外HBV RNA产生的影响。相关研究结果发表在近期的Antimicrob Agents Chemother 杂志上。

他们评估了磺酰胺羧酰胺（sulfonamide carboxamide）和杂芳基二氢嘧啶（heteroaryldihydropyrimidine ）系列的CAMs代表性化合物，并跟核苷（酸）类似物对病毒聚合酶抑制的效果进行比较。

结果显示，CAMs不仅能阻断细胞外HBV RNA产生，同时还对pgRNA包被，HBV DNA复制和Dane颗粒生产具有相似的效力。核苷（酸）类似物抑制病毒复制和病毒颗粒产生，但不抑制细胞外HBV RNA产生和pgRNA包被。对培养的上清液和患者血清中HBV RNA分析显示，细胞外病毒RNA由具有内部缺失的pgRNA和剪接的pgRNA变体组成，但仍保留5'和3'末端的序列。在有或没有核苷（酸）类似物治疗过的感染细胞的上清液中检测到相似的变异。

总体而言，他们的这项研究数据表明，HBV CAMs与核苷类似物相比是一种具有不同作用特征的直接抗病毒药物，包括抑制细胞外pgRNA和剪接pgRNA。

目前公布数据较多的衣壳装配调制剂（CAMs）包括强生公司的JNJ-379、Arbutus 生物制药的 AB-423、国内药明康德的QL-0A6A、日本研究人员也发现了多个新的衣壳装配调制剂。但基本上目前该类药物人多处于临床前期或临床1期阶段，强生公司的JNJ-379已经在临床1期，Arbutus 生物制药的 AB-423也已经进入临床1期，其他的目前暂未见有公开的临床数据发布。