aro-HBV三个月的实验结果

病毒惹的祸

Arrowhead公布乙肝基因疗法ARO-HBV首个临床数据

来源：医药魔方2018年09月10日 13:52评论0:

9月6日，Arrowhead 制药公司在第18届世界胃肠病学专家峰会上公布其第3代皮下注射RNA干扰药物ARO-HBV的初步临床数据。数据来自接受两个低剂量（100mg, 200mg）ARO-HBV治疗的8名乙肝患者。

结果显示，经过3个月治疗后，ARO-HBV可使循环系统的乙肝病毒表面抗原（HBsAg）水平最多降低4.0log10。100 mg组的HBsAg水平在第85天平均降低约2.0 log10，200 mg组的HBsAg水平在第71天平均降低1.4 log10。所有8名患者的循环HBsAg水平均降低了1.0 log10以上。

全部10个队列（n=40）患者的安全性数据显示，ARO-HBV耐受性良好，最常见不良事件为轻中度的自限性注射部位反应，发生率大约10%。其他常见不良事件主要是类似上呼吸道感染和头痛症状。

ARO-HB的这项I/II期研究代号为AROHBV1001（NCT03365947），评估单次递增剂量ARO-HBV对健康成年志愿者的安全性，耐受性和药代动力学影响，以及评估多次递增剂量ARO-HBV对慢性乙肝患者的安全性，耐受性和药效学效应。目前单次剂量递增研究已经完成，涉及35mg，100mg, 200mg, 300mg, 400mg等5个剂量。多次剂量递增研究正在进行中，共有10个队列，按照每周1次，每2周1次或每月1次接受3次不同剂量的治疗，包括100mg,200mg，300mg, 400mg。

Arrowhead首席运营官兼研发负责人Bruce Given博士表示，“AROHBV1001多次给药研究的前两个剂量组的初步结果令人鼓舞，表明ARO-HBV具有高度活性。此外，该药具有良好的耐受性，这与我们另一款乙肝药物ARO-AAT的结果一致。我们打算向AASLD大会提交AROLD HBV和ARO-AAT的研究摘要，如果被接受，我们将会报告更多剂量水平和更长随访时间的数据。“

hao12168

借主贴问一下，AROHBV降低表面抗原对DNA有什么影响，会不会出现药物使表面抗原转阴但DNA还是阳性的情况？如果这样，还要联合核苷类降DNA，但核苷类的病毒应答要在ALT不正常情况下才有好效果，对于ALT正常的患者，抗病毒是个难题。

小牡丹

hao12168 发表于 2018-10-10 21:38
借主贴问一下，AROHBV降低表面抗原对DNA有什么影响，会不会出现药物使表面抗原转阴但DNA还是阳性的情况？如 ...

乙肝携带者对身体的伤害很少。转氨酶高是免疫系统启动的表现，免疫系统不启动可以不治疗，或者免疫反应不强烈也可以静观其变。现在的抗病毒属于消极治疗，不得已而为之，因为科技水平达不到治疗要求。同时，人类免疫系统目前为止没有搞明白。

小牡丹

不从免疫系统调节入手的治疗方法，不是好方法。不看好箭头的发展方向。估计箭头要走弯路。

StephenW

回复 hao12168 的帖子

AROHBV降低表面抗原对DNA有什么影响 - 间接可以减少新病毒粒子(有hbvdna)的产生.

在短期内是的会不会出现药物使表面抗原转阴但DNA还是阳性的情况？在短期内,会的. 基于现有的科学知识, 如果血清表面抗原转阴, 我们的免疫系统应该恢复和活跃, 可以控制/消除cccDNa,防止肝细胞新的或再次感染, 血清hbv dna应该消失.

核苷类的病毒应答要在ALT不正常情况下才有好效果 - 这是不正确的. ALT正常情况下, 核苷类的药物也可以抑制血清hbvdna. 但如果ALT正常的患者, 通常没有必要治疗, 不是"抗病毒是个难题".


目前，没有一种单奇迹药可以治愈乙型肝炎. 要治愈，必须依靠我们自己有效的免疫系统.因为血清HBsAg, hbvdna抑制我们的抗hbv免疫功能, 因此，第一步, 必须减少血清hbvdna(用核苷类的药物) 和 hbsag(用ARO-HBV型药物) 加 免疫刺激药物,  然后治愈是可能的.

齐欢畅