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敲黑板,注意。ARC-520在慢性HBV感染黑猩猩观察研究结果 [复制链接]

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发表于 2018-9-14 23:55 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 newchinabok 于 2018-9-15 00:11 编辑

GHS2018:Arrowhead公布ARC-520在慢性HBV感染黑猩猩观察研究结果

原创: 略晓薛  肝脏时间  6月21日

在加拿大多伦多举行的2018年全球肝炎峰会(Global Hepatitis Summit 2018)上,Arrowhead 公司发表了一项有关在研乙肝药物 ARC‐520 在大猩猩上的研究报道。虽然 ARC‐520 的研发已经终止,但该药在黑猩猩中的研究观察结果仍值得研究人员细细深入体会。此处略晓薛将其进行全文翻译供感兴趣读者阅读。


慢性乙型肝炎病毒感染会导致肝硬化和肝癌,发生的风险跟病毒复制相关。而慢性乙肝病毒感染者 HBeAg 阴转、血清 HBV DNA 处于检测下限和转氨酶正常后发生严重肝脏疾病风险会相应降低。

给一只乙肝病毒处于高复制期(血清 HBV DNA 7.7 log10 copies/mL )、HBeAg阳性、转氨酶升高的黑猩猩先进行为期8周、每日一次的恩替卡韦为主的治疗,然后给于10个月的剂量的 RNAi 药物 ARC‐520 联合恩替卡韦。

安全性和有效性采用定期采集血液和周期性肝活检进行监测。

ALT 在ARC‐520 治疗期间维持正常化。研究中血清HBsAg,肝前核心/核心mRNA和总HBV mRNA的最大降低分别为99.46%,99.95%和 99.74%。

在第四针 ARC‐520 用药后,ALT 水平升至 3.2 X ULN, 血清 HBV DNA 和 HBeAg 开始处于检测下限水平,肝脏内核心抗原被大幅清除。

在所有治疗完成后,血清 HBV DNA 和 HBeAg 轻微的上升,之后呈现周期性的下降。

血清细胞因子干扰素γ(IFNG),TNF-α和 IFNG 反应性细胞因子 CXCL9 和 CXCL10 在 ALT 升高之前增加并在所有治疗停止后以周期性的增加。

在循环 HBV DNA 升高过程中,ALT 水平略有增加,但仍然保持在黑猩猩的正常范围内。

在停止用药后31周,该动物 HBeAg 为阴性、anti‐HBeAg 阳性、转氨酶正常、HBV 感染获得控制,HBV DNA 低于定量下限 (比研究前低 5 log10 copies/mL),HBsAg 比研究前低 1.7 log10倍。

将在各个时间点从黑猩猩分离的肝mRNA进行RNA-seq,差异基因表达(DGE)和Ingenuity途径分析。

经典途径(Canonical pathway)分析表明,相对于开始 ARC-520 的治疗,在ALT水平正常的ARC-520 治疗期间的三个时间点,IFNG 途径组分的 mRNA 水平基本上未发生改变;

干扰素α/β(IFNα/β)途径的几种成分在ALT升高期间被上调;

IFNG 和 IFNa / b 通路在 HBV DNA 治疗前的周期性下降之前和期间普遍上调。

上游分析(Upstream analysis)表明 IFNG 是在 RNAi 治疗后激活的顶端途径,暗示在停止用药后控制 HBV 的过程中激活免疫细胞。

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发表于 2018-9-15 09:07 |只看该作者
有激活免疫。说明可以的。

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发表于 2018-9-15 11:55 |只看该作者
齐欢畅 发表于 2018-9-15 09:07
有激活免疫。说明可以的。

微弱的免疫恢复,还不足以转阴

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发表于 2018-9-15 12:21 |只看该作者
目前比较看好哪家公司?吉利德会是黑马吗?
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