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乙型肝炎表面抗原随时间变化的血清梯度可预测非NA治疗后复 [复制链接]

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发表于 2018-9-11 13:04 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
Time-varying serum gradient of hepatitis B surface antigen predicts risk of relapses after off-NA therapy
Nai-Hsuan Chien, Yen-Tsung Huang, Chun-Ying Wu, Chi-Yang Chang, Ming-Shiang Wu, Jia-Horng Kao, Lein-Ray Mo, Chi-Ming Tai, Chih-Wen Lin, Tzeng-Huey Yang, Jaw-Town Lin and Yao-Chun HsuEmail author


Abstract
Background
The serum gradient of hepatitis B surface antigen (HBsAg) varies over time after cessation of nucleos(t)ide analog (NA) treatment in patients with chronic hepatitis B (CHB). The association between the time-varying HBsAg serum gradient and risk of relapse has not been elucidated.


Methods
This multicenter cohort study prospectively enrolled CHB patients who discontinued 3 year-NA treatment. Eligible patients were serologically negative for HBeAg and viral DNA at NA cessation. The participants (n = 140) were followed every 3 months through HBsAg quantification. Virological and clinical relapses were defined as viral DNA levels >2000 IU/mL and alanine aminotransferase (ALT) levels >80 U/mL, respectively. The association of time-varying HBsAg levels with relapses was assessed through a time-dependent Cox analysis.


Results
During a median follow-up of 19.9 (interquartile range [IQR], 10.6–25.3) months, virological and clinical relapses occurred in 94 and 49 patients, with a 2-year cumulative incidence of 79.2% (95% confidence interval [CI], 70.9%–86.4%) and 42.9% (95% CI, 34.1%–52.8%), respectively. The serum level of HBsAg was associated with virological (P < 0.001) and clinical (P = 0.01) relapses in a dose–response manner, with adjusted hazard ratios of 2.10 (95% CI, 1.45–3.04) and 2.32 (95% CI, 1.28–4.21). Among the patients (n = 19) whose HBsAg levels ever dropped below 10 IU/mL, only one and three patients subsequently developed clinical and virological relapses.


Conclusion
The serum gradient of HBsAg measured throughout the off-therapy observation is associated with the subsequent occurrence of virological and clinical relapses in CHB patients who discontinue NA treatment.
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发表于 2018-9-11 13:04 |只看该作者
乙型肝炎表面抗原随时间变化的血清梯度可预测非NA治疗后复发的风险
Nai-Hsuan Chien,Yen-Tsung Huang,Chun-Ying Wu,Chi-Yang Chang,Wu-Shiang Wu,Jia-Horng Kao,Lein-Ray Mo,Chi-Ming Tai,Chih-Wen Lin,Tzeng-Huey Yang, Jaw-Town Lin和Yao-Chun HsuEmail的作者

抽象
背景
在慢性乙型肝炎(CHB)患者停止核苷(酸)类似物(NA)治疗后,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的血清梯度随时间而变化。时变HBsAg血清梯度与复发风险之间的关联尚未阐明。

方法
这项多中心队列研究前瞻性地招募了停用3年NA治疗的CHB患者。符合条件的患者在NA停止时对HBeAg和病毒DNA血清学呈阴性。通过HBsAg定量,每3个月跟踪参与者(n = 140)。病毒学和临床复发定义为病毒DNA水平> 2000 IU / mL和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平> 80 U / mL。通过时间依赖性Cox分析评估时变HBsAg水平与复发的关联。

结果
中位随访时间为19.9(四分位间距[IQR],10.6-25.3)月,94例和49例患者发生病毒学和临床复发,2年累积发生率为79.2%(95%置信区间[CI]分别为70.9%-86.4%和42.9%(95%CI,34.1%-52.8%)。血清HBsAg水平与剂量反应方式的病毒学(P <0.001)和临床(P = 0.01)复发相关,校正风险比为2.10(95%CI,1.45-3.04)和2.32(95%CI) ,1.28-4.21)。在HBsAg水平低于10 IU / mL的患者(n = 19)中,只有一名和三名患者随后出现临床和病毒学复发。

结论
在整个非治疗观察中测量的HBsAg血清梯度与随后在停止NA治疗的CHB患者中发生病毒学和临床复发相关。
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发表于 2018-9-11 22:32 |只看该作者
这项工作我2009年底就已经完成了
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发表于 2018-9-11 22:59 |只看该作者
王震宇 发表于 2018-9-11 22:32
这项工作我2009年底就已经完成了

老王,么瞎说。2009年有乙肝吗?据说2010年才发现hbv

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发表于 2018-9-12 11:23 |只看该作者
回复 王震宇 的帖子

老王,你们完成的什么结论啊?
有没有可以借鉴的经验,或者给战友指明方向的?
或者在实际临床中怎么判断能不能停药?
因为,已经有论文指出,在某些情况下,停药再次激活免疫力,会加速表抗下降的
===========
心怀希望,那么就永远有希望
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发表于 2018-9-14 16:35 |只看该作者
我的阶段性结论
1.S抗原与E抗原、DNA复制相关(原先认为无相关性)
2.S抗原与【耐药-激活】相关(临界值)
3.S抗原与治疗过程中耐药发生率相关
4.S抗原波动成周期性,约5.5个月
5.S抗原再耐药发生时,早于E抗原、DNA升高
6.S抗原衰减速度,在DNA阴性条件下,未进行干预时每月约1-3%,治疗干预时每月约5-10%。
7.S抗原的量与停药成功率有关。

其中2、3、5、7显得更重要些。
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