恩替卡韦治疗核苷的长期结果（t）的IDE类似物初治慢性乙型

StephenW

Journal of Gastroenterology

pp 1–12 | Cite as
Long-term outcome of entecavir treatment of nucleos(t)ide analogue-naïve chronic hepatitis B patients in Japan

    Fumitaka SuzukiEmail authorTetsuya HosakaYoshiyuki SuzukiHitomi SezakiNorio AkutaShunichiro FujiyamaYusuke KawamuraMasahiro KobayashiSatoshi SaitohYasuji AraseKenji IkedaMariko KobayashiRie MinetaYukiko SuzukiHiromitsu Kumada

    Fumitaka Suzuki
        12Email author
    Tetsuya Hosaka
        1
    Yoshiyuki Suzuki
        1
    Hitomi Sezaki
        1
    Norio Akuta
        1
    Shunichiro Fujiyama
        1
    Yusuke Kawamura
        1
    Masahiro Kobayashi
        1
    Satoshi Saitoh
        1
    Yasuji Arase
        1
    Kenji Ikeda
        1
    Mariko Kobayashi
        3
    Rie Mineta
        3
    Yukiko Suzuki
        3
    Hiromitsu Kumada
        1

    1.Department of HepatologyToranomon HospitalTokyoJapan
    2.Okinaka Memorial Institute for Medical ResearchTokyoJapan
    3.Research Institute for HepatologyToranomon Branch HospitalKawasakiJapan

Original Article—Liver, Pancreas, and Biliary Tract
First Online: 22 August 2018

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Abstract
Background

We determined the antiviral potency and viral breakthrough rate after 10 years of continuous entecavir treatment in patients with chronic hepatitis B (CHB) infection.
Methods

The cumulative rates of undetectable hepatitis B virus DNA (HBV-DNA, < 2.1 log copies/mL), alanine aminotransferase (ALT) normalization, hepatitis B e antigen (HBeAg) seroclearance, hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroclearance, and viral breakthrough of 1094 nucleos(t)ide analogue-naïve CHB patients (HBeAg-positive: 47%) who were on continuous entecavir treatment for 10 years were calculated.
Results

The median age was 50 years and follow-up period was 5.5 years, with 999, 804, 591, 390, 182 and 87 patients followed up for at least 1, 3, 5, 7, 9 and 10 years, respectively. Incremental increases were noted in the rates of undetectable HBV-DNA, ALT normalization, HBeAg seroclearance, and HBsAg seroclearance, reaching 96, 79, 38 and 3.7%, respectively, by the tenth year. The mean decline in HBsAg level from baseline was − 0.08 log IU/mL/year. Multivariate analysis identified HBsAg level and genotype (A) as independent predictors of HBsAg seroclearance. Sixteen patients experienced viral breakthrough. The cumulative percentages of patients with viral breakthrough analyzed by the Kaplan–Meier test were 1.5 and 2.5% at years 5 and 10, respectively. There were no serious adverse events during treatment.
Conclusions

Long-term entecavir treatment of nucleos(t)ide analogue-naïve CHB patients was associated with an excellent viral response and a low rate of entecavir-resistant mutations at 10 years. Baseline HBsAg levels and genotype were predictors of HBsAg seroclearance during entecavir treatment.
Keywords
Hepatitis B virus Entecavir HBsAg seroclearance Resistance Viral breakthrough

StephenW

第1-12 |引用作为
恩替卡韦治疗核苷的长期结果（t）的IDE类似物初治慢性乙型肝炎患者在日本

    文孝SuzukiEmail authorTetsuya HosakaYoshiyuki SuzukiHitomi SezakiNorio AkutaShunichiro FujiyamaYusuke KawamuraMasahiro KobayashiSatoshi SaitohYasuji AraseKenji IkedaMariko KobayashiRie MinetaYukiko SuzukiHiromitsu熊田

    铃木文隆
        12Email作者
    保坂哲也
        1
    铃木善之
        1
    瞳濑崎
        1
    夫Akuta
        1
    富士山俊一郎
        1
    川村雄介
        1
    小林政広
        1
    齐藤聪
        1
    安尔荒濑
        1
    池田健治
        1
    小林麻里子
        3
    惠峰田
        3
    铃木由纪子
        3
    弘光熊田
        1

    HepatologyToranomon HospitalTokyoJapan教研室
    2.Okinaka纪念医学研究所ResearchTokyoJapan
    三，研究研究所HepatologyToranomon分公司HospitalKawasakiJapan

原创文章，肝脏，胰腺和胆道
首先在线：2018年8月22

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摘要
背景

我们经过10年的慢性乙型肝炎（CHB）感染连续恩替卡韦治疗的确定的抗病毒能力和病毒突破率。
方法

不可检测乙型肝炎病毒DNA的累积率（HBV-DNA，<2.1日志拷贝/ mL），丙氨酸转氨酶（ALT）正常化，乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清学清除，乙肝表面抗原（HBsAg）血清学清除，和病毒突破1094核苷（酸）类似物IDE初治慢性乙肝患者（HBeAg阳性：47％）谁是连续恩替卡韦治疗，计算10年。
结果

中值年龄为50岁和随访期为5.5年，999，804，591，390，182和87例患者随访至少1，3，5，7，9和10年，分别增量增加在检测不到HBV-DNA，ALT复常，HBeAg的血清清除，和HBsAg血清清除，分别达到96，79，38和3.7％，到第十年中乙肝表面抗原水平平均下降从基线是的速率注意 - 0.08日志IU /毫升/年。多变量分析确定的HBsAg水平和基因型（A）作为HBsAg的血清学清除的独立预测因子。16名患者经历了病毒突破。患者通过Kaplan-Meier法检验分析病毒突破的累积百分比分别为1.5和2.5％年5月和10，分别有治疗过程中无严重不良事件。
结论

的核苷（酸）IDE类似物初治CHB患者的长期恩替卡韦治疗与优异的病毒应答和耐恩替卡韦突变中的10年低速率相关联。基线HBsAg水平和基因型分别为恩替卡韦治疗期间的HBsAg血清学清除的预测因子。
关键词
乙型肝炎病毒恩替卡韦HBsAg血清清除抗病毒突破

Hepbest

我们确定了慢性乙型肝炎（CHB）感染患者连续10年接受恩替卡韦治疗后的抗病毒效力和病毒突破率。
方法

不可检测的乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA，<2.1 log拷贝/ mL），丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化，乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清清除率，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清清除率和病毒突破的累积率计算1094个核苷（t）ide类似物初始CHB患者（HBeAg阳性：47％），他们接受连续恩替卡韦治疗10年。
结果

中位年龄为50岁，随访期为5。5年，999,804,591,390,182和87例患者分别随访至少1年，3年，5年，7年，9年和10年。 HBV-DNA检测率，ALT正常化，HBeAg血清清除率和HBsAg血清清除率均显着增加，到第10年分别达到96％，79％，38％和3.7％。 HBsAg水平相对于基线的平均下降为-0.08 log IU / mL /年。多变量分析确定HBsAg水平和基因型（A）是HBsAg血清清除的独立预测因子。 16名患者经历了病毒突破。通过Kaplan-Meier检验分析的病毒突破患者的累积百分比分别在第5年和第10年分别为1.5％和2.5％。治疗期间没有严重的不良事件。
结论

长期恩替卡韦治疗核仁（t）ide类似初始CHB患者与10年来优异的病毒反应和恩替卡韦耐药突变率低有关。基线HBsAg水平和基因型是恩替卡韦治疗期间HBsAg血清清除率的预测因子。
关键词
乙型肝炎病毒恩替卡韦HBsAg血清清除抗病毒突破

Hepbest

结论
长期恩替卡韦治疗核仁（t）ide类似初始CHB患者与10年来优异的病毒反应和恩替卡韦耐药突变率低有关。基线HBsAg水平和基因型是恩替卡韦治疗期间HBsAg血清清除率的预测因子。

关于表抗下降：
1. 相对于其他基因型，基因A的容易获得表抗清除，国人基本上是B和C
2. 每年下降0.08log，即每年下降为前一年的83.18%。 这样说吧，按照这个速度，一个表抗为1000的战友，30年后下降到4以下，近40年才能到1以下。
这也是某些研究发现，一般到50岁以后，表抗转阴几率增加。

换句话说，ETV对表抗的作用，与自然下降的幅度等同。
欢迎有理有据探讨，不喜勿喷