多剂量的乙肝重组疫苗用于低表面抗原水平的慢性乙型肝炎

StephenW

Hepatol Int. 2018 Aug 7. doi: 10.1007/s12072-018-9890-x. [Epub ahead of print]
Multiple doses of hepatitis B recombinant vaccine for chronic hepatitis B patients with low surface antigen levels: a pilot study.
Lai MW1,2,3, Hsu CW2,3, Lin CL2,4, Chien RN2,4, Lin WR2,3, Chang CS2, Liang KH2,5, Yeh CT6,7.
Author information

1
    Division of Pediatric Gastroenterology, Department of Pediatrics, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch, Taoyuan City, Taiwan.
2
    Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch, Taoyuan City, Taiwan.
3
    Molecular Medicine Research Center, College of Medicine, Chang Gung University, Taoyuan City, Taiwan.
4
    Liver Research Unit, Keelung Chang Gung Memorial Hospital, Keelung, Taiwan.
5
    Medical Research Department, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan.
6
    Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch, Taoyuan City, Taiwan. [email protected].
7
    Molecular Medicine Research Center, College of Medicine, Chang Gung University, Taoyuan City, Taiwan. [email protected].

Abstract
BACKGROUND:

Seroclearance of hepatitis B surface antigen (HBsAg) has been rarely achieved in the treatment of chronic hepatitis B (CHB) patients. We administered HBsAg-based recombinant vaccine in patients with low HBsAg concentrations.
METHODS:

Twenty hepatitis B e antigen-negative patients, with HBsAg < 1000 IU/ml, were enrolled. Vaccines were administered every 8 weeks for 48 weeks (seven doses). HBsAg levels and anti-HBs were assayed longitudinally until 48 weeks post-vaccination. HLA genotyping and cDNA microarray were performed to search for response predictors.
RESULTS:

Nineteen patients completed the study. At the end of vaccination, HBsAg declined significantly (Δ = - 0.27 ± 0.49 log IU/ml, p = 0.0005). The annual decline rate was significantly greater than that of an age-, gender-, and baseline HBsAg-matched control group (Δ = - 0.18 ± 0.46 versus + 0.11 ± 0.42 log IU/ml/year; p = 0.0229). Two patients achieved HBsAg seroclearance. Fourteen had significant HBsAg decline (Δ = - 0.64 ± 0.88 log IU/ml). No significant adverse events occurred during the trial. cDNA microarray identified the top up- and down-regulated genes in responders as HLA-DQ and HLA-DMB, respectively. HLA genotyping identified HLA-DQB1*04, HLA-DRB1*04, and HLA-B*40 as predictors for non-response (p = 0.0499, 0.0152, and 0.0314, respectively).
CONCLUSIONS:

In low-level HBsAg CHB patients, serial HBsAg-based vaccinations were safe, resulting in significant HBsAg decline. HLA gene expression and genotypes played a role in vaccine responsiveness (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01817725).
KEYWORDS:

Hepatitis B virus; Human leukocyte antigen; Surface antigen clearance; Therapeutic vaccine; Vaccine

PMID:
    30088198
DOI:
    10.1007/s12072-018-9890-x

StephenW

Hepatol Int。 2018年8月7日doi：10.1007 / s12072-018-9890-x。 [提前打印]
多剂量的乙肝重组疫苗用于低表面抗原水平的慢性乙型肝炎患者：一项初步研究。
Lai MW1,2,3，Hsu CW2,3，Lin CL2,4，Chien RN2,4，Lin WR2,3，Chang CS2，Liang KH2,5，Yeh CT6,7。
作者信息

1
    台湾桃园市林口分局长庚纪念医院儿科消化内科
2
    台湾桃园市林口分局长庚纪念医院肝脏研究中心。
3
    台湾桃园市长庚大学医学院分子医学研究中心
4
    台湾基隆市基隆长庚纪念医院肝病研究室。
五
    台北市台北退伍军人总医院医学研究部。
6
    台湾桃园市林口分局长庚纪念医院肝脏研究中心。 [email protected]。
7
    台湾桃园市长庚大学医学院分子医学研究中心[email protected]。

抽象
背景：

在慢性乙型肝炎（CHB）患者的治疗中很少实现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的血清清除。我们在HBsAg浓度低的患者中给予HBsAg重组疫苗。
方法：

招募了20名HBsAg <1000IU / ml的乙型肝炎e抗原阴性患者。每8周施用疫苗48周（7个剂量）。纵向测定HBsAg水平和抗HBs直至疫苗接种后48周。进行HLA基因分型和cDNA微阵列以搜索响应预测因子。
结果：

19名患者完成了该研究。在疫苗接种结束时，HBsAg显着下降（Δ= -0.27±0.49 log IU / ml，p = 0.0005）。年龄下降率显着高于年龄，性别和基线HBsAg匹配对照组（Δ= - 0.18±0.46对比+ 0.11±0.42 log IU / ml /年; p = 0.0229）。两名患者达到HBsAg血清清除率。十四名HBsAg显着下降（Δ= - 0.64±0.88 log IU / ml）。试验期间未发生明显不良事件。 cDNA微阵列分别将响应者中的上调和下调基因鉴定为HLA-DQ和HLA-DMB。 HLA基因分型鉴定出HLA-DQB1 * 04，HLA-DRB1 * 04和HLA-B * 40作为无应答的预测因子（分别为p = 0.0499,0.0152和0.0314）。
结论：

在低水平HBsAg CHB患者中，基于HBsAg的连续疫苗接种是安全的，导致HBsAg显着下降。 HLA基因表达和基因型在疫苗反应性中起作用（ClinicalTrials.gov Identifier：NCT01817725）。
关键词：

乙型肝炎病毒;人白细胞抗原;表面抗原清除;治疗性疫苗;疫苗

结论：
    30088198
DOI：
    10.1007 / s12072-018-9890-X

默然10

不是说，提前用疫苗，容易导致病毒变异吗？

StephenW

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不明白你的意思.
病毒变异可能影响疫苗反应.
"Hepatitis B virus envelope protein contains major
immunogenic epitopes. As a result, mutations in the major
hydrophilic region (MRH, aa 99–169) or ‘‘a’’ determinant
(aa 124–147) are expected to impact the vaccine response."
乙型肝炎病毒包膜蛋白含有主要成分
免疫原性表位。 结果，主要突变
亲水区（MRH，aa 99-169）或'a''决定因素
（aa 124-147）预计将影响疫苗反应.

ddy123

如果打疫苗就可以，那比打干扰素靠谱啊，打疫苗副作用小多了

默然10

用疫苗不是怕引起病毒S变异吗？
现在又有做这个治疗研究了。

StephenW

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应该有更多这种类型的研究.
在埃及进行类似的临床试验，也有惊人的结果。

细胞因子。 2017年11月; 99：99-105。 doi：10.1016 / j.cyto.2017.08.002。 Epub 2017年8月10日。
乙型肝炎疫苗接种对HBsAg动力学，干扰素诱导蛋白10水平和病毒血症复发的影响。
Shaaban Hanafy A1。
作者信息
抽象
背景和目的：

持续性HBs抗原血症> 1000IU / ml有可能病毒再激活，HCC有8％，因此我们研究了HBV疫苗对HBsAg，IP-10和病毒血症复发的影响。
方法：

第I组：非活动载体（n = 100）。第二组：HBe血清转换后HBA暴露于核（t）ides（n = 120）至HBeAg阴性患者（n = 60）HBeAg阳性（n = 60）或DNA消失3年后HBV DNA消失。所有都表现出持续的HBs抗原血症。对照组（n = 100）未接受HBV疫苗。在确定的时间点开始使用30μg的HBV疫苗。最后一剂疫苗后3个月;通过fibroscan评估IP-10，HBsAb，HOMA-IR和肝硬度。疫苗接种后3年内每6个月检测一次HBV DNA和HBsAg。
结果：

46名患者（20.9％）是疫苗无反应者。 174名患者为应答者（79.1％）。 62例患者（28.2％）清除HBsAg，143例患者HBsAg明显减少（65％）。 4名接种疫苗的患者（7.8％）发生病毒血症复发，而对照组30名患者（30％，p = 0.000）。疫苗增强IP-10，其截止值为350pg / ml，有助于HBsAg降低至有利水平。该疫苗对HOMA-IR和纤维素值没有显着影响。
结论：

HBV疫苗可有效提高HBsAg清除率，或降低至有利水平的IP-10水平。 ClinicalTrials.gov标识符：NCT03193775。

版权所有©2017 Elsevier Ltd.保留所有权利。
关键词：

HBsAg动力学;乙型肝炎疫苗接种;干扰素诱导蛋白10;复发;病毒血症

结论：
    28802168
DOI：
    10.1016 / j.cyto.2017.08.002

StephenW

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不明白为什么用疫苗会引起病毒S变异.

ddy123

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这里说的疫苗是治疗性疫苗么？还是普通的预防性疫苗啊

StephenW

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普通的预防性疫苗.