慢性乙肝药物进展（截止2018年7月）

齐欢畅

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齐欢畅

【期刊导读】乙肝新药GS-9620 II期临床试验宣告失败？

情感的家
百家号06-1320:54
Gilead的乙肝新药GS-9620的II期临床试验结果公布，发表在最近的Journal of viral hepatitis上。研究结果表明未能观察到显著的HBsAg下降，且无患者发生HBsAg清除。基本预告了GS-9620的失败。
研究设计
Vesatolimod（GS-9620）是一种口服的Toll样受体7激动剂。此多中心、双盲、随机、安慰剂对照的II期临床试验为了评价GS-9620治疗目前未进行抗病毒治疗的慢乙肝患者的疗效和安全性。研究纳入192例患者，根据HBeAg状态和ALT水平按照2:2:2:1随机分配接受口服GS-9620(1mg, 2mg或4mg)或安慰剂每周一次，治疗12周；四组同时使用替诺福韦酯（300mg/天），治疗48周。疗效评估使用24周时HBsAg水平相对于基线下降。除了安全性评估，还探索了干扰素刺激基因（ISG）转录产物和细胞因子的变化。
各治疗组HBsAg水平无显著下降
治疗组之间未观察到自基线HBsAg的显著变化，无患者发生HBsAg清除，3例患者发生HBeAg清除和HBeAg血清学转换。

24周时，所有治疗组HBV DNA抑制率相似
治疗期间，所有治疗组间HBV DNA下降情况相似，GS-9620组的HBV DNA下降率并未高于安慰剂对照组。

肝霖君有话说：
从GS-9620联合TDF的II期临床试验结果来看，HBsAg水平几乎没有变化，且HBV DNA抑制率也未好于TDF单药。这基本预告了GS-9620的失败，成为了又一个倒在II期临床的乙肝新药。虽然乙肝新药的研发在不断的增加，但时不时也会有失败的消息传来。因此，最近的EASL 2018上我们看到了许多联合治疗的新方案，包括还处在初始临床研究阶段的乙肝新药之间的联合或是和已上市抗病毒药物（核苷类药物或长效干扰素）的联合。乙肝治愈仍然任重道远，虽然患者都期待乙肝新药快点上市，但是乙肝新药是否能治愈乙肝，能将现有临床治愈率提升多少，都还是未知数。我们能做的就是不断的探索更优化的乙肝治疗方案，在新药上市前提升乙肝临床治愈率，并可在新药上市后有更多的可选方案，让乙肝治愈离我们更近。

齐欢畅

亚盛医药原创新靶点IAP抑制剂APG-1387乙型肝炎适应症获CFDA临床批件

Date | 2018.01.08
临床前研究显示APG-1387的促凋亡机制具有治愈乙肝的潜力
中国首个针对乙肝治疗的细胞凋亡通路新靶点IAP抑制剂

美国马里兰州罗克维尔市和中国香港2018年1月8日 --中国领先的原创新药研发公司亚盛医药今日宣布，公司已收到中国食品药品监督管理局（CFDA）核发的新型小分子IAP抑制剂APG-1387针对乙型肝炎适应症的新药临床批件。APG-1387将是中国首个、全球领先进入临床的用于治疗乙肝的IAP抑制剂。

APG-1387临床研究负责人、中国肝炎防治基金会副理事长、2017年亚太肝病研究学会（APASL）主席、中华医学会感染病学分会前任主任委员、南方医科大学南方医院肝病中心主任侯金林教授评论道：“目前临床上用于治疗乙肝的药物能非常有效的抑制病毒复制，但临床治愈率（即HBsAg消失）很低。因此，大多数乙肝患者需要长期使用抗病毒药物。我对APG-1387治疗乙肝的新颖作用机制感到非常兴奋，期待与亚盛在APG-1387的临床试验合作中进一步验证其清除患者体内HBV感染的潜力。”

APG-1387是亚盛医药自主设计开发的、具有全球知识产权的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特异性抑制剂，主要通过模拟内源性Smac分子降解IAPs来诱导和加速细胞凋亡的进程。由南方医院肝病中心张小勇教授课题组完成的临床前研究发现，慢性乙肝患者肝内IAPs分子表达上调，导致HBV感染的肝细胞发生免疫逃避，不能被特异性T细胞杀伤。APG-1387治疗可有效抑制肝细胞中的IAPs表达，促进病毒特异性T细胞介导的HBV DNA和HBV表面抗原的消除，从而治愈慢性HBV感染。IAP抑制剂用于治疗乙肝病毒感染的优势在于，依靠特异性T细胞的识别能力，能优先杀死感染细胞而不影响健康细胞。

值得关注的是，世界卫生组织在去年发布的《2017年全球肝炎报告》显示，全球感染乙肝或丙肝的人数已超过3.25亿，每年约有134万人因此丧生。在我国，慢性乙肝病毒携带者达到了9000万人左右，慢性乙肝患者有3000万人，得到治疗的仅有200万人，不足总数的1/10。根据研究与咨询公司GlobalData的数据，未来十年，中国仍将是最大的乙肝市场，且将继续保持高增长态势。预计到2020年我国乙肝用药市场规模将达到200亿元，远期将达300亿。而目前市场上并未有完全能治愈乙肝的药物，用药需求巨大。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“APG-1387在中国进入临床开发是我们执行全球开发战略中的关键一步，我们期待这个药能够为迫切需要更有效治疗药物的乙肝患者提供更多的可能性。”

亚盛医药目前也在对APG-1387进行癌症的临床开发。此前，APG-1387在中国和澳大利亚均已完成针对晚期实体瘤的临床I期剂量爬坡试验。去年11月，APG-1387又获得了美国FDA新药临床试验批准，将与肿瘤免疫药物联合用于治疗晚期实体瘤、恶性血液肿瘤。

关于APG-1387
APG-1387是亚盛医药设计开发的新型小分子细胞凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制剂。研究结果表明IAP蛋白高度表达可诱导肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、胃肠癌、黑素瘤和多发性骨髓瘤的发生。亚盛医药正在全球范围内开发APG-1387，已在中国和澳大利亚完成癌症的临床I期剂量爬坡试验。APG-1387也被用于治疗乙型肝炎，临床前研究表明APG-1387可显著降低HBV DNA和HBV表面抗原。

关于乙型肝炎
乙型肝炎是一种病毒感染，可以攻击肝脏，并可能引起急性和慢性疾病。乙型肝炎患者和HBV携带者是本病的主要传染源，HBV可通过母婴、血和血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触传播。感染HBV后，由于受病毒因素、宿主因素等影响，会出现不同的结局和临床类型，后期可能发展成肝硬化或肝癌。

关于亚盛医药
亚盛医药是一家全球领先的处于临床阶段的新药研发企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。公司拥有自主研发的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台及100多项国际发明专利。公司研发产品管线主要专注细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂，通过抑制BCL-2、IAP或MDM2-p53等，重启肿瘤细胞的凋亡程序；第二代和第三代的针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂；与肿瘤治疗有密切相关性的表观遗传学靶点的抑制剂等。公司现有六个新药项目已进入到中国、美国及澳大利亚的I-II期临床开发阶段，其中包括APG-1252，一个新型、强效的BCL-2/BCL-xL双重抑制剂。

媒体联络
Amy Bonanno
电邮: [email protected]
电话: +1 914 450 0349

投资人联络
Chad Rubin
电邮: [email protected]
电话: +1 646 378 2947

齐欢畅

【重磅】亚盛医药新靶点IAP抑制剂抗肿瘤药物APG-1387 获美国FDA临床试验批准

Date | 2017.11.13
美国马里兰州罗克维尔市，2017年11月13日-中国领先的原创新药研发公司亚盛医药今日宣布，公司日前收到美国FDA关于同意APG-1387用于治疗晚期实体瘤、恶性血液肿瘤进行临床试验的函，这是亚盛团队第3个一次性30日通过FDA的IND审批品种。目前公司有4个品种在美国开展临床I-II期试验。

APG-1387是亚盛医药自主设计开发的、具有全球知识产权的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特异性抑制剂，是l类靶向小分子抗肿瘤药物，主要通过阻断IAPs的活性促进细胞凋亡的进程。IAP蛋白为肿瘤细胞凋亡调控因子家簇重要成员之一，大量研究结果表明，IAP蛋白高度表达可诱导肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、黑色素瘤和多发性骨髓瘤等多种恶性肿瘤的发生。目前国际上以IAP蛋白为靶点的药物均处于开发阶段，尚未有上市药物。APG-1387在中国和澳大利亚均已完成临床I期剂量爬坡，显示良好的安全性和PK/PD数据，是CFDA批准的第一个进入临床阶段的IAP抑制剂，已进入临床联合治疗阶段。

“APG-1387在美国获批临床是公司全球同步临床开发战略的再一次有力践行与推进。更重要的是，这次临床试验方案包括了与PD-1免疫治疗的联合，对于我们来说意义重大。小分子靶向治疗药物与免疫治疗的联合是未来肿瘤治疗发展的重要趋势。”亚盛医药董事长兼CEO杨大俊博士表示。他还指出，该药物若研发成功将填补国内在IAP靶点领域的药物空白，也有望成为国际首批上市的同类药物之一，为临床联合治疗提供新的方案，有望为现难治性或耐药的实体肿瘤的疾病患者提供有效治疗。

作为领先全球的原创靶向细胞凋亡通路新药研发公司，亚盛医药在该领域已深耕多年，APG-1387是该系列产品线中重要组成部分。目前公司共有6项原创1类新药分别进入到中国、美国及澳大利亚的Ⅰ-Ⅱ期临床开发阶段。

newchinabok

齐欢畅 发表于 2018-9-16 10:33
【重磅】亚盛医药新靶点IAP抑制剂抗肿瘤药物APG-1387 获美国FDA临床试验批准

Date | 2017.11.13

已经马克过N回了。

gandan2011

感谢