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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 慢性乙肝药物进展(截止2018年7月)
楼主: cgg
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慢性乙肝药物进展(截止2018年7月)   [复制链接]

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本帖最后由 默然10 于 2018-8-11 08:17 编辑

说起这个,我居然在网上看到一家中国公司已经在卖原料CMX 157了。

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发表于 2018-8-11 10:42 |只看该作者
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cgg

上尉连长
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发表于 2018-8-9 13:49 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 cgg 于 2018-8-9 13:55 编辑



http://hbvhbv.info/forum/home-sp ... um-picid-41871.html

        慢性乙肝药物进展(截止2018年7月)                                       
序号        药品名称        作用机制        企业        网址        批准时间        备注
        干扰素,机体感染时,会产生干扰素来抗病毒                                       
1        干扰能(含干扰素a-2b)        免疫调节剂        默克,美国         merck.com        1991        
2        派罗欣(聚乙二醇干扰素-2a)        免疫调节剂        基因泰克,美国        gene.com        2005        一线用药
        核苷类似物,干扰DNA聚合酶,从而抑制病毒复制                                       
3        拉米夫定        抑制DNA聚合酶        葛兰素史克        gsk.com        1998        
4        阿德福韦酯        抑制DNA聚合酶        吉列德        gilead.com        2002        
5        恩替卡韦        抑制DNA聚合酶        百时美施贵宝公司        bms.com        2005        一线用药
6        替比夫定        抑制DNA聚合酶        诺华        novartis.com        2006        
7        替诺福韦        抑制DNA聚合酶        吉列德        gilead.com        2008        一线用药,2代为TAF,2代的副作用更小。
8        替诺福韦艾拉酚胺富马酸(TAF)        抑制DNA聚合酶        吉列德        gilead.com        2016        一线药物,替诺福韦2代,副作用更小。
9        克拉夫定        抑制DNA聚合酶        Bukwang,韩国        bukwang.co.kr        2006,韩国        
10        贝西沃        抑制DNA聚合酶        Ildong Pharma,韩国        ildong.com/en        2017,韩国        
11        日达仙        免疫调节剂        SciClone,美国         sciclone.com        美国以外获得批准        
        直接作用抗病毒,直接作用病毒或者干扰病毒复制                                       
        替诺福韦前药,替诺福韦修饰的药物,可以更容易进入细胞。                                       
1        TXL (CMX 157)        替诺福韦前药        ContraVir,美国        contravir.com        II期        
        沉默RNA(siRNA), 干扰和破坏RNA                                       
2        ARB-1467        RNAi 基因沉默(1.0)        Arbutus Biopharma,加拿大        arbutusbio.com        II期        
3        ARB-1740        RNAi 基因沉默(2.0)        Arbutus Biopharma,加拿大        arbutusbio.com        II期        
4        RG6004 (HBV LNA)        通过封闭核酸来靶向RNA        罗氏        roche.com        I/II期        
5        ARO-HBV         RNAi 基因沉默         Arrowhead Pharma,美国        arrowheadpharma.com        I/II期        以前这家公司开发的ARC521可以使HBsAG下降99.9%,希望箭头公司这款药物能成功。
6        ALN-HBV         RNAi 基因沉默         Alnylam and Vir ,美国        alnylam.com        临床前        
7        Hepbarna (BB-HB-331)         RNAi 基因沉默        Benitec,澳大利亚         benitec.com        临床前        
8        Lunar-HBV         RNAi 基因沉默        Arcturus,美国        arcturusrx.com        临床前        
        进入抑制剂;干扰HBV病毒进入肝细胞                                       
9        Myrcludex B        进入抑制剂         Hepatera,俄罗斯        myr-pharma.com        II期        
        衣壳抑制剂;干扰包裹DNA的蛋白的形成                                       
10        Morphothiadin (GLS4)        衣壳抑制剂        东阳光,中国        pharm.hec.cn/en        II期        
11        NVR 3-778        衣壳抑制剂        Janssen,美国        janssen.com        II期        
12        ABI-H0731        衣壳抑制剂         Assembly Biosciences,美国        assemblybio.com        II期        
13        AIC 649        衣壳抑制剂        AiCuris,德国        aicuris.com        I期        
14        JNJ56136379        衣壳抑制剂        Janssen,美国        janssen.com        I期        
15        AB-423        衣壳抑制剂        Arbutus Biopharma,加拿大        arbutusbio.com        I期        
16        EP-027367        衣壳抑制剂        Enanta Pharmaceuticals,美国        enanta.com        临床前        
        表面抗原抑制剂;干扰HBV表面抗原的形成                                       
17        REP 2139        表面抗原抑制剂         Replicor,加拿大         replicor.com        II期        
18        REP 2165        表面抗原抑制剂         Replicor,加拿大         replicor.com        II期        
        反义分子;与mRNA结合,从而阻止形成蛋白                                       
19        IONIS-HBVRx (GSK3228836)        病毒蛋白抑制剂        Ionis Pharma,美国        ionispharma.com        I期        
20        IONIS-HBVLRx (GSK33389404)        病毒蛋白抑制剂        Ionis Pharma,美国        ionispharma.com        I期        
        核糖核酸酶H抑制剂                                       
21        RNaseH Inhibitor        抑制核酸酶降解        Arbutus Biopharma,加拿大        arbutusbio.com        临床前        
        间接作用抗病毒;作用人的免疫系统来抗病毒                                       
        治疗性疫苗;疫苗技术来激活人的免疫系统,从而来治疗。                                       
1        GS 4774        治疗性疫苗        GlobeImmune,美国         globeimmune.com        II期        
2        INO-1800        治疗性疫苗        Inovio,美国        inovio.com        I期        
3        HB-110        治疗性疫苗        Ichor Medical ,美国        ichorms.com        I期        
4        TG1050        治疗性疫苗        Transgene,法国         transgene.com        I期        
5        HepTcell        治疗性疫苗        Altimmune,美国        altimmune.com        I期        
6        TomegaVax HBV        治疗性疫苗        TomegaVax,美国         tomegavax.com        临床前        
7        MVA-VLP        治疗性疫苗        GeoVax Labs,美国         geovax.com        临床前        
        自身免疫系统保护机制;化合物,可以激活自身免疫系统                                       
8        GS 9620        TLR-7 激动剂        吉列德        gilead.com        II期        
9        RO6864018 (RG7795, ANA773)        TLR-7 激动剂        罗氏        roche.com        II期        
10        Inarigivir (SB9200)        RIG -1 and NOD2 激动剂        Spring Bank Pharmaceuticals,美国        springbankpharm.com        II期        
11        GS9688        TLR-8 激动剂        吉列德        gilead.com        I期        
        宿主作用机制,化合物,可以诱导细胞程序性凋亡                                       
12        APG-1387        细胞凋亡抑制剂        亚盛医药,中国        en.ascentagepharma.com        I期        和birinapant作用机制一样,诱导感染的乙肝病毒的肝细胞凋亡。
13        CRV 431 (CPI 431-32)        Ciclofillin  抑制剂        ContraVir,美国        contravir.com        临床前        
        基因编辑                                       
14        EBT106        CRISPR/Cas         Excision Biotherapeutics,美国        excisionbio.com        临床前        
15        HBV        CRISPR/Cas        Intellia Therapeutics,美国        intelliatx.com        临床前        
        其他                                       
16        GC1102        表面抗原单克隆抗体        Green Cross,韩国        globalgreencross.com         II期        
17        EYP001         FXR 激动剂        Enyo Pharma,法国         enyopharma.com        I期        
18        LTCR-H2-1        T 细胞 免疫疗法        Lion TCR,新加坡        liontcr.com        临床前        


药物进展 原文链接:http://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/

点评:
1. 新药要经过I期,II期和III期才能上市。而现在开发的药物最快也在II期,所以这些药物估计最近3年都无法上市。此外,即使这些药物上市了,也无法彻底治愈乙肝。
2.最大的希望是 亚盛医药的APG-1387,如果这个药物能诱导病毒感染的肝细胞凋亡,有可能治愈乙肝。但是也要好几年才能上市。或者沿着这样的思路,开发第2代,第3代药物,说不定乙肝可以彻底治愈。

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发表于 2018-8-14 23:24 |只看该作者
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估计这个产品和TAF差不多吧

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发表于 2018-8-16 10:51 |只看该作者
12        APG-1387        细胞凋亡抑制剂 这种东西感觉不能成功。
杨梅的药感觉才是希望。

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发表于 2018-8-16 11:08 |只看该作者
回复 默然10 的帖子

杨梅森公司研发路线比较全,现在进展比较快的是RNAi药物和衣壳抑制剂。但是即使这两种药物成功并上市了,估计也不能治愈乙肝。除非能够杀死cccDNA和整合的DNA.
以前我看过细胞凋亡抑制剂Birinapant的报道,可以将感染的乙肝病毒的肝细胞凋亡,从而治愈乙肝。但是这个药物在临床实验中由于副作用(面瘫)而失败。这时候应该对这个药物进行修饰,改变官能团,或者寻找类似物,然后进行实验,希望能够找到副作用小,又能够诱导感染肝细胞凋亡的药物。
APG-1387就属于类似药物,可以诱导感染的肝细胞的凋亡,但是我没有看到这个药物的相关的临床数据,暂时不好说话,只能说,这是一个比较好的方向。如果能开发2代,3代,4代,说不定乙肝真能干治愈。

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发表于 2018-8-16 11:10 |只看该作者
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杨梅的药方向是对的,但是太慢了,并且开发的那些药物不能治愈乙肝,估计研发出能干治愈乙肝的药物要好久。
改天我再看看文献,看看文献中报道的治愈乙肝的有哪集中方法。

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发表于 2018-8-16 11:22 |只看该作者
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仔细看看这些药物,发现都不能治愈乙肝,只能和核苷类药物联合使用,降低表面抗原,真正治愈,估计还要好几年。除非发现新的靶点,或者有新的思路。
关键的是,乙肝病毒的作用机制有些还不明确。乙肝在美帝国比较少,所以在美帝国研究的少。丙肝由于在美帝国病人多,将丙肝病毒的作用机制研究透彻了,药物终于被开发出来,所以现在丙肝可以治愈。
天朝的人也是运气差,如果乙肝的作用机制完全弄明白了,也许治愈乙肝也就不远了。
杨梅森的药物只能说进步一点点,最好有几个可以彻底治愈乙肝的药物,比如讲cccDNA全部杀死的药物。

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发表于 2018-8-17 09:20 |只看该作者
楼主只是为了凑数量啊,把很多已经宣告失败的药依然列在表里了

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发表于 2018-8-17 11:08 |只看该作者
回复 ddy123 的帖子

我的主贴上有原文链接  

药物进展 原文链接:http://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/

这个药物以及临床试验还是比较全的,一些失败的也已经剔除了,并且相关信息都会更新,不相信可以去看看英文的原始链接。我只是将英文的翻译成中文,相关信息还真的不是我整理的。

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发表于 2018-8-20 18:48 |只看该作者
看到这么多新药在研制,还是能给人一线希望的,哪怕功能治愈也好
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