在研乙肝在研乙肝新药Inarigivir (SB9200)2 期临床再现积极结果

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好样的！在研乙肝新药Inarigivir (SB9200)2 期临床再现积极结果2018-08-03 编辑： 来源：一诺医学 作者：略晓薛

Spring Bank 近日公布了其正在进行的在研乙肝新药 Inarigivir （SB9200） Phase 2 期临床试验 ACHIEVE 的第3队列(inarigivir 100mg) Part A 部分的研究结果，该临床结果显示积极。同时公司还宣布扩大 Phase 2 期临床试验，在现有临床试验药物 Inarigivir 的基础上跟 Gilead 公司的替诺福韦艾拉酚胺(TAF，25mg)进行联合用药研究，该项研究将增加两个队列。

Spring Bank 目前正在对 Inarigivir 进行临床研究，Inarigivir 是一种口服用药的选择性免疫调节剂，有望成为以更简便、安全和可选择性的方式加速和显著提高功能性治愈慢乙肝联合治疗的基石。公司已经完成 ACHIEVE 试验第四和第五队列 (inarigivir 200mg)主要患者的随机化工作，希望在2018年年末能够获得top-line 结果。

在第三队列中，20名患者随机接受 inarigivir 100mg (13 HBeAg阳性, 4 HBeAg阴性) 和安慰剂（n=3）治疗。

研究的首要终点，安全性和抗病毒活性已经在第12周（ inarigivir 单药治疗）和第24周（第12周后随后转换为接受TDF 300 mg 每日治疗）实现。 inarigivir的耐受性良好，没有观察到严重不良反应事件。总体而言，因治疗而出现的不良反应事件均为轻度至中度，没有观察到干扰素样副作用或临床或3级以上的生化学事件。

inarigivir 单药治疗组有1名HBeAg 阴性患者出现 ALT >200 IU 且 HBV DNA 和 HBsAg 降低，这一现象跟先前报道的 inarigivir 导致的免疫炎症相一致。总的来说，平均 HBV DNA 在第 12 周下降了 1.0 log10， HBeAg 阳性患者和阴性患者平均下降分别为0.55 log10 和 2.26 log10 ，显著优越于(t-test: p=0.006) 所有安慰剂组别(n=11)。

次要研究终点，HBV RNA 下降方面也相似，HBeAg 阳性患者和阴性患者平均下降分别为 0.6 log10 和 1.4 log10 。3名患者的 HBsAg 下降大于 0.5 log10 在第12和24周。总的来说，ACHIEVE 试验中 13/47 (28%) 名 inarigivir 治疗患者实现预定义的 HBsAg 应答 ——下降 0.5 log10 ，应答组在转换到 TDF 治疗后的第12周或24周平均下降 0.8log10 ( 0.5 – 1.4 log10) 。

不管 HBeAg 阴性或阳性，通过各个队列的 HBV DNA 和 HBV RNA 下降情况来看，基线 HBsAg 水平< 10,000 IU (4log10) 仍然是对 inarigivir 治疗应答最强烈的预测因子 。该反应与HBsAg作为宿主对HBV免疫应答的下调调节剂的已知作用一致。 第三个队列的详细结果将在未来的医学会议上公布。

“我们很高兴看到持续有效的剂量反应和 inarigivir 的良好安全性，包括没有干扰素样副作用。 在第三队列中，我们特别高兴地看到 HBV DNA 和 HBV RNA 的最大降幅分别高达2.76 log10 和 5.0 log10。”Spring Bank 公司首席科学官 Nezam Afdhal 博士表示。“总体而言，inarigivir 反应与基线 HBsAg 水平成正比，反映了 inarigivir 作为免疫调节剂的作用机制。 此外，在 ACHIEVE 试验的前三个队列中，由 inarigivir 实现的 HBsAg 降低的28％综合反应率优于干扰素和已知正在开发的任何口服HBV抗病毒剂。”

在未经治的慢乙肝患者中进行的 inarigivir 联合替诺福韦（TAF）的 Phase 2 期临床研究由 Gilead 实施。该研究的新第二队列将评估200mg inarigivir与替诺福韦艾拉酚胺共同给药，接受 200mg 剂量的 inarigivir 安全性的独立监管评估。此外，还增加了一个新的第三个队列来检查 100mg 的 inarigivir 用于目前已用核苷（酸）类似物（“Nuc抑制”群体）治疗的慢乙肝患者的效用。

当Part A 的第四队列（200mg）完成时，inarigivir + 替诺福韦艾拉酚胺联合给药项目的扩展研究将让 Spring Bank 完成 ACHIEVE 试验。这种扩展意味着 ACHIEVE 试验的计划 Part B 部分需要评估 inarigivir + 替诺福韦（TDF，300mg）变得不再必要。 更重要的是，这一扩展使得 Spring Bank 能够在 2019 年初将 inarigivir 开发计划推进到多个计划的 Phase 2b / 3 期计划。计划的临床试验包括：1）inarigivir 单药治疗作为Nuc抑制患者（“抑制和休克”）的附加药物；2）给停止Nuc治疗的患者（”停止和休克“）予 inarigivir 单药治疗。

除了将inarigivir 推进到 Phase 2b / 3 期计划之外，Spring Bank 还计划在未经治的慢乙肝患者中开展一项关于 SB 9225 的 Phase 2b 期临床试验，SB 9225是一种由 inarigivir 和替诺福韦(TDF)混合剂量组成的药物。

Spring Bank 还继续探索合作，包括针对HBsAg的siRNA化合物，以及其他抗病毒和免疫调节机制，这些机制反映了 inarigivir 作为慢乙肝联合治疗潜在骨干的潜力。Spring Bank 预计，在 2019 年上半年，inarigivir 将会被纳入包含siRNA化合物或不同作用机制的“三联疗法”临床试验中。

Afdhal 博士继续说道，“我们很高兴与合作伙伴 Gilead 扩大我们的临床试验合作。 HBV治愈需要多种创新疗法，我们很高兴 inarigivir 是 Gilead 发展战略的一部分。“




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